一、吗啡依赖动物模型的建立

为了研究吗啡依赖的机制和评价治疗药物的疗效，需要建立吗啡依赖的动物模型。根据目的和需要，建立的吗啡依赖动物模型可分为各种不同类型，包括急性毒性模型、亚急性模型、慢性依赖模型、行为敏化模型、自身给药模型、催促戒断模型等等。建立动物模型的方法各不相同，常用的给药方式包括腹腔注射和皮下注射等，也有学者采用灌胃、掺食给药等方式。实验动物的选择涉及动物伦理学和成本等多种考虑因素，一般包括灵长类动物和非灵长类动物。

在建立吗啡依赖动物模型时，会涉及到不同的给药剂量、给药时间、恒定剂量给药和递增剂量给药等因素。关于吗啡给药的时间和剂量，学者们采用的方法各不相同，包括给药3d、5d、7d、10d、12d、4周、8周等不同时间段，吗啡给药剂量涉及1mg/kg、3mg/kg、5mg/kg、10mg/kg、20mg/kg、30mg/kg、50mg/kg，甚至80～90mg/kg等。在有关吗啡依赖大鼠的研究中，递增剂量给药法是常见的建立动物模型的方法。

二、吗啡依赖动物模型的评价方法

吗啡依赖动物模型的评价方法主要采用行为学评价。在吗啡依赖模型的行为学评价方面，可以采用腹腔注射盐酸纳洛酮注射液(剂量为2～4mg/kg)进行催促戒断，观察动物的戒断症状表现并对其进行量化评分，从而评估动物模型的建立是否成功。常用的戒断症状评分方法包括柳田知司评分法及其他改良的评分方法，其中包括站立、伸展、清理皮毛、湿狗样颤抖、齿颇、跳跃、上睑下垂、流涎、体重减轻等主要症状的观察和记录。通过将给药组与对照组进行对比，若存在显著性差异，则认为模型建立成功。

我们课题组对吗啡依赖毒理病理学及依赖机制进行了多年的研究，以大鼠作为实验动物，建立了递增剂量注射吗啡注射液和盐酸纳洛酮催促诱发戒断症状的吗啡依赖大鼠模型。该模型易于复制，且动物死亡率低，是一种较为理想的吗啡依赖大鼠模型。我们通过降低动物的死亡率，采用合适的吗啡给药剂量和给药时间，观察和记录了各组大鼠的戒断症状并进行评分，进行了成功的模型评价。

北检院部分仪器展示