1.制造模型的材料 采用5只8-11个月龄的体重在20-30kg不限性别的五指山小型猪以及微球悬液药物来制造模型。微球悬液是一种复合塑料微球，由聚苯乙烯和乙二烯苯复合组成，直径约为100μm，密度为0.18g/ml。在1ml的微球悬液中，约含有1亿个塑料微球。

2.制造模型的方法 使用自身对照的方法，使用心脏超声、4F左室造影导管以及5F四腔温敏球囊漂浮导管监测记录LAD内塑料微球注射前后2个月心功能和血流动力学各项参数的变化，并监测心肌损伤标志物水平的变化。当左室舒张末压(LVEDP)＞18mmHg并且心输出量(CO)下降了30%以上时，认为模型制作成功。为麻醉准备前，给予阿托品1mg和10-15mg/kg的氯胺酮。麻醉采用3％戊巴比妥静脉麻醉，术中根据麻醉深度随时静脉追加3-5ml/次。在伸侧股动脉途径下，使用Seldinger法置入4F动脉鞘管，进行4F Pigtail导管及4FJL3.5，JR4.0冠状动脉导管进行左、右冠状动脉造影，并进行导管塑型技术超选左冠状动脉。接下来将混悬液1ml塑料微球(1.0×100000/ml)缓慢分次注入LAD内，注射60秒，间隔10分钟。每次注射后进行造影观察LAD血流变化，并监测LVEDP，直到心肌梗死溶栓(TIMI)血流≤2级和LVEDP＞2.0kPa时停止注射。同时监测心电图及血压变化，结扎血管并加压包扎，术后应给予限制活动，以及青霉素480万U每天2次，肌内注射，共3天。

3.制造模型的原理 使用分次灌注冠状动脉前降支(LAD)的微球来造成猪前壁心肌缺血坏死，从而逐渐导致心力衰竭。

4.制造模型后的变化 制模2个月后，模型的成功率为66.7%。微球注射后冠状动脉造影显示LAD血流减慢，TIMI血流均为2级。制造成功的小型猪均出现程度不同的食欲减低、反应性下降、活动减少、气促，双肺湿啰音，部分小型猪出现四肢水肿。模型制作前平均体重为(23.7±6.5)kg，制模成功后为(26.6±7.1)kg。在注射塑料微球后，ECG可见胸前导联广泛ST段抬高，并有动态演变；除了1例出现室颤外，其余未见严重心律失常发生。制模2个月后，心电图主要表现为胸前导联广泛的T波倒置，未见病理性Q波形成。心肌损伤标志物心肌肌钙蛋白Ⅰ和CKMB的变化：与术前相比，所有制模成功的小型猪术后cTn Ⅰ和CKMB均增高，峰值时间分别为(15.8±3.6)h和(14.7±3.0)h，峰值浓度分别为(151.9±24.6)ng/ml和(178±41.3)U/L。制模后10、20、30、40、50、60天心脏超声检查所测LVEF均较制模前下降，尤以制模后10天时明显；同时未见二尖瓣明显反流现象。通过比较术前、术后2个月时LVEF和LVEDP的变化发现，LVEF和LVEDP之间具有很好的相关性。左室造影显示左心室明显扩大。此外，心率较制模前有加快趋势，但在制模后1个月时，心率逐渐趋于平稳。与模型制作前相比，模型成功后的血流动力学检查显示：右心房平均压(mean right atrial pressure, mRAP)、右心室平均压力(mean right ventricular pressure, mRVP)、平均肺动脉压(mean pulmonary arterial pressure, mPAP)及肺毛细血管楔压(pulmonary capillary wedge pressure, PCWP)均明显升高，CO降低46.8%。

5.制造模型后的病理变化 小型猪慢性缺血性心脏衰竭模型的病理检查显示，心肌坏死面积占左心室面积的25.4%至34.9%，平均28.6%。光镜下显示左心室前壁及心尖部心肌冠状动脉内散在的半透明微球阻塞，以心内膜下心肌血管为主，心内膜下心肌出现灶性凝固性坏死，细胞核消失，呈均匀红染无结构状，内部可见纤维改变。坏死灶周围的心肌细胞出现水肿及脂肪变性，肌纤维束缩短，可见不规则收缩带。心肌间质内成纤维细胞聚集，胶原纤维增生，并有大量淋巴细胞浸润。

6.注意事项 小型猪的体重应控制在20-30kg之间，小型猪比较敏感，麻醉剂量和速度应该严格控制，术中保证气道畅通

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