(1)问题的提出

在药理学实验研究中，疾病模型动物被广泛应用，包括辨证论治实验研究。但长期以来，中医药防治肿瘤的研究中存在一些问题需要探讨。首先，肿瘤小鼠是否与人类一致，会不会自发形成症状？其次，肿瘤小鼠的症状是否会发生演变，演变的规律是什么？再次，是否会出现多重症状，其特点是什么？此外，肿瘤接种后，不同体质小鼠的预后是否有差异？出现早期症状与预后的关系如何？如何使用辨证论治方法治未病或防变？此外，是否需要在疾病模型动物中叠加症状造模？

(2)研究方法和结果

本研究通过在腋下接种H22肿瘤细胞后对雄性昆明种荷瘤小鼠进行观察，结果发现早期肿瘤增长速度存在明显个体差异。随着病情的发展，荷瘤小鼠会自发形成症状，不同体质的小鼠会表现出不同的症状。其中，气虚状况最为严重，阳气虚次之，阴虚状况较少。此外，荷瘤小鼠的好奇心和自主活动持续减少，旷场检测小鼠的水平和垂直运动也逐渐降低。荷瘤小鼠腋温持续下降，爪、尾颜色也逐渐变淡。不同体质小鼠接种肿瘤细胞后，与预后无明显关系。早期肿瘤增长迅速者，死亡快、预后差，疾病的邪毒壅盛度与预后存在负相关。

症状的出现存在个体差异，这为个体化辨证论治提供了依据。此外，初步证明，在疾病模型动物中叠加症状造模是没有必要的。

(3)结论

结论一：荷瘤小鼠会自发形成症状，多重症状的出现是普遍现象，这些症状与人类肿瘤患者的症状十分相似，因此，在疾病模型动物中叠加症状造模是不必要的。

结论二：荷瘤小鼠的症状可以进行计量化描述，是可以用于验证、筛选、比较与评价辨证论治方法的。

结论三：个别早期症状与预后有关，邪毒壅盛证者预后差，这对于治未病有意义，在治疗时应注重控制肿瘤增长；治疗重点应在肿瘤局部，不宜损伤机体正气。

结论四：比较药物对肿瘤的疗效时，应在荷瘤小鼠出瘤后，依据肿瘤大小分层随机分组，以避免造成分组偏倚，导致邪毒壅盛证荷瘤小鼠分布不均，影响疗效评价。

结论五：小鼠体质与肿瘤接种后的预后无显著关系。

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