基因修饰小鼠是一种非常有价值的工具，可用来确定特定基因和蛋白在生理功能以及在疾病状态下所起的作用。这些不同的基因修饰小鼠，从各自的角度显示出疾病的特征，为研究疾病的发病机制和开发药物提供了广阔的前景。其中，对于阐明单个细胞因子和蛋白在AD的发生、发病机制以及生物治疗方面的作用具有非常重要的意义。

这些基因修饰小鼠的造模机制与其他基因修饰疾病动物模型类似。比如，K14-IL-4-Tg/CbyB6小鼠是在角蛋白14启动子的调控下过度表达IL-4而诱导皮肤病变的。该小鼠在4个月龄时，会自发出现慢性瘙痒性皮肤病变，其皮肤病理早期表现为角化过度、棘层轻度肥厚、肥大细胞脱颗粒和单核细胞浸润，晚期表现为角化不全和嗜酸性粒细胞浸润。同时，该小鼠的血清总IgE和IgG1水平也会升高。这种小鼠还存在皮肤屏障功能受损现象，易于引起葡萄球菌性脓皮病。

除此之外，还有其他转基因动物模型，比如IL-1β转化酶(CASP1)转基因小鼠、IL-31转基因小鼠、胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)转基因小鼠、APOCl转基因小鼠等。这些模型可在适当月龄自发出现AD样皮肤病变，且细胞免疫常以Th2为主。此外，敲除STAT6基因NC/Ng小鼠模型(STAT6-/- Nc小鼠)也是研究AD重要模型。尽管该小鼠不能表达IgE和Th2型细胞因子，但依然可以产生AD样皮肤炎。皮损显著表达半胱天冬酶1、IL-18、IL-12和IFN-γ。此外，还有其他基因敲除动物模型，比如IL-4、IFN-γ、IL-5、IL-10基因缺失小鼠，组织蛋白酶E(Cat E)敲除小鼠，RelB基因缺陷小鼠等。

这些AD转基因或基因敲除动物模型为在体研究关键因子的功能提供了平台，揭示了特定因子在AD发生发展中的重要作用。这些模型可以作为研究细胞因子或因子受体拮抗剂的工具，以利于临床药物的筛选。因此，这些小鼠模型的评估和应用具有非常广泛的临床价值。

北检院部分仪器展示