半抗原、抗原和超抗原是可以诱导 AD 动物模型的产生的。
其中，小分子的半抗原会与体内蛋白质结合成完全抗原，然后被朗格汉斯细胞摄取并呈递给 T 细胞，促使它们活化和分化为效应 T 细胞。当机体再次接触相应抗原时，就会发生接触性皮炎。而超抗原则是通过Ⅱ型主要组织相容复合物（MHC II）分子实现呈递，但它并不作用于 MHC 的抗原结合槽。完整的超抗原会与抗原结合槽外的保守氨基酸残基结合，然后直接与专职抗原呈递细胞或细胞因子诱导的非专职抗原呈递细胞结合，进而激活炎症反应。超抗原还可以激活 B 淋巴细胞或刺激 T 细胞活化并扩大淋巴细胞表达特异性的 T 细胞受体 VB 区，促进炎症或自身免疫反应。
半抗原常用的是二硝基氯苯（dinitrochlorobenzene）。研究人员可以将二硝基氯苯按规定时间外涂在 Nc/Nga 小鼠的足垫和腹部、双耳和背部，连续 7 周后就会出现皮肤红斑、渗出、表皮剥脱等 AD 样症状。在组织病理切片上可以看到小鼠表皮增厚、角化过度、细胞间水肿，以及表皮和真皮内大量的炎症细胞。此外，血液中的 IL-4 和 IgE 水平也会升高。卵清蛋白是一种可以加重 AD 的变应原。多次经皮给药后，局部将出现棘层肥厚、表皮中度海绵水肿，真皮血管扩张充血伴胶原纤维增生，可见嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、浆细胞、淋巴细胞浸润。另外，血清中的总 IgE 水平也显著升高。皮损局部 IL-4 和 IL-5 mRNA 表达显著增加，而 IFN mRNA 则无明显变化，表明皮损局部存在 Th2 介导的细胞免疫反应。将超抗原葡萄球菌肠毒素 B 涂抹在 BALB/c 小鼠的背部，也可以诱导该动物产生皮炎改变。在受试部位，会出现嗜酸性粒细胞浸润及肥大细胞增生，而且它们的数量与超抗原定植或感染呈正相关，IL-13 mRNA 的表达也显著增加。
除此之外，还有使用外用粉尘螨提取物等建立其他的动物模型。尤其令人感兴趣的是，研究人员可以通过将牛奶或花生与佐剂霍乱菌毒素混合在一起，然后灌胃的方式创造 AD 模型，这个模型是第一个通过灌胃方式得到的 AD 动物模型，为进一步研究食物诱发的 AD 提供了合适的小鼠模型。
抗原诱导的 AD 动物模型最为突出的优势在于可以大量重复建立。此类模型在多个方面反应了 AD 发病机制的多样性与复杂性，为充分理解 AD 的发病机制、探索治疗药物提供了优秀的平台。
