1997年，日本东京农工大学农学部的松田浩珍首次报道了一种可以自发产生AD表型的小鼠动物模型——Nc/Nga小鼠。
该模型的形成机制是，Nc/Nga小鼠是一种日本宠物鼠，在日本名古屋大学被培育而成。研究人员在观察该系小鼠的生长过程中，发现随着年龄增长，它们会出现皮炎、脱发、贫血以及肾小球肾炎等症状。这些症状被认为是一种自身免疫病的体现，于是Nc/Nga小鼠被重新定位为AD动物模型。
另一个与AD有关的小鼠模型是DS-NH小鼠，它是在DS小鼠的近交中出现异变而形成的。DS-NH小鼠可以在一般生存条件下自发地发展成皮炎，据研究表明，这种现象可能与金黄色葡萄球菌感染相关。
与Nc/Nga小鼠不同，DS-NH小鼠在9周左右出现明显的搔抓行为，面颈部、胸部和前肢屈侧皮肤出现红斑、水肿和糜烂，25周时病情达到高峰。在研究中还发现，DS-NH小鼠的皮损中存在肥大细胞、嗜酸性粒细胞、CD4+T淋巴细胞以及CD11b+巨噬细胞浸润，血清中的IL-4和IgE水平也显著增加。
总体而言，Nc/Nga小鼠是一个比较理想的AD动物模型。不过其缺点也比较明显，首先，该模型的发病率较低，需要使用敏感半抗原刺激才能确保疾病表现；其次，要对皮损的严重程度进行量化比较困难，所以该模型更多地被用于研究AD发病机制，而在临床药物筛选方面则使用较为有限。
对于DS-NH小鼠而言，它目前并不是公认的研究AD的最佳小鼠模型。它与Nc/Nga小鼠相比存在着联系和区别，这些也需要进一步探究。
