肿瘤异种移植是肿瘤学领域极为重要的一个研究手段。然而，简单地将人类肿瘤移植到其他动物身上不可能成功。为了提高造模的成功率，研究者们开发出了各种方法来辅助移植过程。

最早的方法是给实验动物接受放射线照射、胸腺摘除或者给予抗T细胞抗体等处理。但由于抑制作用有限，这些方法并没有取得太多成功。后来，裸鼠成为了研究的理想动物，因为它们基本上没有免疫系统，能够接受异种移植。现在，已经发现可以在裸鼠体内生长多种人类肿瘤，如黑素瘤、恶性胶质瘤以及结肠、胰腺、肺、乳腺、肾、前列腺、宫颈等肿瘤。

然而，造模成功率并不高，移植成瘤后的自行消退是造模失败的主要原因。对于RB（视网膜母细胞瘤）来说，由于它起源于光感受器前体细胞，生长于视网膜内，所以其裸鼠异位移植存在多种部位。

目前，常用的造模方法有以下几种：

1．皮下移植：以SO-RB50细胞为例。将SO-RB50细胞悬液0.2ml接种在NOD/SCID小鼠左侧腹股沟皮下，细胞密度为1×10⁷个。12～19天开始成瘤，成瘤率90％；20天后移植瘤呈现快速生长。SO-RB50注射到BALB/c裸鼠颈背部皮下的成瘤率仅为1/7，成瘤潜伏期为4周。

2．前房或玻璃体内移植：全麻后用复方托吡卡胺滴眼液散瞳，用微量注射器吸取5μl密度为10000000个/ml RB细胞悬液，自角巩膜缘部位注射入裸鼠的前房或玻璃体。注射细胞密度为4×10⁸个/ml，造模前3天开始给予含环孢菌素A滴眼液，4次/天。前房内肿瘤可以存在30天以上，但难以确保持续存在。对实验有诸多限制。

3．视网膜下异位移植：吸取RB细胞悬液10μl，细胞密度5.0×10⁶个/ml。散瞳、麻醉BALB/c裸鼠后显微镜下角膜缘内穿刺进入前房，钝性微量注射针经该穿刺道进入前房，穿过晶状体悬韧带（注意勿伤及晶状体），将晶状体拨挤到一侧。微量注射针到达视网膜下后，在微量泵控制器控制下注射0.5μl细胞悬液于视网膜下。

造模方法的不同所造成的成瘤率、成瘤时间、成瘤数量、生长状况等均不相同。

裸鼠皮下接种RB的动物模型，成瘤率低、成瘤潜伏期长，而注射到前房或玻璃体内更易成瘤，也可显示肿瘤生长对眼球的破坏以及对眼球的局部浸润。但其本质更接近于RB细胞的玻璃体腔培养，与RB真实的发生发展还存在一定差异。视网膜下注射无疑最为接近肿瘤生长的自然过程，但操作困难需一定的设备和技术。

对于肿瘤异种移植的评估和应用，需要注意模型的局限性。例如，裸鼠皮下接种RB的模型不易见到肿瘤远处转移；前房或玻璃体内注射的模型特点是肿瘤易于生长，但无法评估眼内微环境对肿瘤生长的影响；视网膜下注射模型最为接近肿瘤生长的自然过程，但操作困难，且肿瘤生长的过程和人类疾病可能存在一定的差异。

北检院部分仪器展示