在分子生物学的发展过程中，我们已经发现了超过100种的肿瘤癌基因和抑癌基因。我们可以通过转基因动物模型进行干预，以验证这些基因是否在特定的肿瘤中发挥作用。其中，Rb1基因在肿瘤研究中发挥了重要作用。根据Knudson提出的“二次突变”理论，纯合型失活的Rb1基因敲除小鼠应该会发生视网膜母细胞瘤，但这种小鼠往往在胚胎期就会死亡。
因此，在目前的RB转基因动物模型中，往往需要同时敲除其他抑癌基因。根据转基因动物基因失活的机制，我们可以将其分为两种类型。一种是非Rb1基因缺失转基因动物模型，其中常见的是猿病毒SV40的T抗原、视蛋白T抗原、苯乙醇胺氮位甲基转移酶T抗原以及IRBP-Tag、IRBP-E7。这类模型虽然能够模拟RB的发生机制，但是由于混杂因素多、靶蛋白不清晰，因此肿瘤的发生具体机制难以清楚阐明。另一种是Rb1基因缺失动物模型，在此我们可以通过敲除Rb1基因产生胚胎期死亡的纯合子和仅有垂体瘤的杂合子，还可以利用IRBP基因控制Rb1基因在视网膜和垂体条件失活的转基因鼠来产生垂体瘤。不过，这类模型没有形成长期的RB。
制作RB转基因动物模型需要特定的方法，我们可以通过敲除Rb1和其他基因来实现。制作成功后，小鼠会发生垂体肿瘤和双眼RB，这类模型非常类似于人的三侧性RB。通过镜检可以发现Flexner-Winterstein和Homer-Wright菊花团伴局限坏死、钙化。肿瘤还可以侵犯玻璃体、脉络膜和视神经，与人类RB自然病程相似，是一种理想的RB模型。
最常用的RB模型是利用LH-β-Tag转基因的Rb小鼠，它不仅可以用于阐明肿瘤的发生机制，还广泛用于评价卡铂等化疗药物的作用效果、机制以及检查其毒副作用，同时，该模型也被用于改良放射治疗的方案。
