【造模机制】庆大霉素属于氨基糖苷类抗生素，大剂量进入体内后，除了部分从尿中排出，还有一部分被肾小管吸收，从而造成庆大霉素在肾小管中蓄积。这些抗生素会抑制肾小管上皮细胞溶酶体内的磷脂酶A和C活性，导致溶酶体内磷脂、磷脂酰肌醇的积累，并致细胞损伤。此外，氨基糖苷类抗生素还会干扰线粒体的氧化磷酸化反应，也会造成肾小管损伤。

【造模方法】选用体重250～300g雄性Wistar大鼠作为研究对象，每日腹腔注射庆大霉素140mg/kg体重，共持续7天。与此同时，阳性对照组使用异搏定药物维拉帕米，每只大鼠每日灌胃15mg/kg体重，而空白对照组则给予溶剂。

模型检测： ①对尿量和尿的常规进行检查。②血清Cr、BUN、血钾、钠含量；血清总蛋白和血清蛋白检测。③检测尿中的N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶(N-acetyl-β-D-glocosaminidase,NAG)和溶菌酶。④肾脏进行病理学检查。

【模型特点】在注射庆大霉素后第4天，发现尿NAG和溶菌酶的排泄量明显升高，同时BUN开始增高。在第7天，BUN和血清Cr的水平都升高。在显微镜下可见病变主要位于肾皮质近端肾小管，在注射庆大霉素7天后，肾小管上皮细胞坏死、脱落。

【模型评估和应用】急性肾小管坏死是广义急性肾衰竭的主要病因。这种模型可以较好地模拟肾小管坏死造成的急性肾衰竭，对于研究急性肾小管坏死机制、预防肾小管坏死和药物疗效评价都有一定的应用价值。

北检院部分仪器展示