【造模机制】油酸(oleic acid)是一种具有较强毒性作用的脂肪酸。经左肾动脉注射油酸后，破坏肾小管上皮细胞，导致间质水肿、肾内血管缺血和肾微循环严重障碍，进而影响肾脏的排泄功能，形成急性肾衰竭(Acute Renal Failure, AFR)。

【造模方法】

 1. 使用体重180～250g的Wistar雄性大鼠，将它们随机分为5组：生理盐水对照组(左肾动脉注射生理盐水0.45ml/kg)、油酸Ⅰ组、油酸Ⅱ组、油酸Ⅲ组、油酸Ⅳ组。实验组的大鼠左肾动脉分别注射油酸，用植物油稀释，剂量分别为0.05ml/kg、0.1ml/kg、0.125ml/kg和0.15ml/kg，以确保注射油酸时剂量的准确。为了验证剂量的合适性，在预试结果表明，单纯植物油组(0.45ml/kg)与生理盐水组无明显差异。

2. 分别于左肾动脉注射油酸后10分钟、6小时以及24小时时取材。使用TTC染色技术观察肾脏TTC的显色改变，制备光镜和电镜切片，用400T透射电镜观察肾小球和肾小管周围毛细血管的超微结构。使用光镜下对肾小管坏死和肾小管管型进行计数，并对右肾、肺、心、脑、肝、小肠、睾丸进行光镜观察。

3. 使用阻抗法描记左肾动脉注射油酸后10分钟、1小时和6小时左肾容积脉波的变化，注射油酸24小时后测定血清尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)的含量。

【模型特点】

1. 注射油酸后可观察到肾微循环的严重障碍，损伤了肾小球滤过和肾小管分泌重吸收功能，导致肾脏排泄功能衰竭。注射油酸0.15ml/kg剂量时，肾小球毛细血管内皮细胞变形，核染色质高度聚集呈团块状，核膜部分消失，线粒体肿胀，基底膜局部增厚，注射后6小时，损伤进一步加重，内皮细胞核碎裂，严重者可见内皮细胞崩解。注射油酸24小时后，内皮细胞出现核固缩、核碎裂、核溶解，内皮细胞崩解和基底膜破坏。

2. 肾组织结构的改变与注射油酸的剂量相关，油酸Ⅰ～Ⅳ组可见肾小管坏死，油酸Ⅱ～Ⅳ组可见肾小球肿胀，甚至肾小球细胞核消失，胞质红染，结构被破坏。经TTC显色后，注射油酸不同时间产生苍白色，其显色程度依注射油酸剂量的不同而有区别，右肾呈鲜红色。标本的显色与阳性呈灶性不显色苍白区，多分布于皮质及外髓质，严重者可累及整个肾剖面。

3. 阻抗式肾容积脉波描记显示注射油酸后，左肾容积脉波均可见低平及平顶波，波高分别为注射前的34％、32％和32％。波高相应降低了65％、68％和66％，提示肾内动脉血管弹性降低，周围阻力增加，肾组织血液灌流量明显减少。血清BUN值依注射油酸剂量的不同而变化，油酸IV组相对其他组明显偏高。各组间血清Cr无明显差异。

【模型评估和应用】本模型以肾微循环障碍为主要特点，同时合并间质、实质损伤，可用于模拟人类起源于肾微循环障碍的ARF。目前最常用的几种ARF实验动物模型包括肾动脉夹闭、肾动脉直接输注去甲肾上腺素、甘油肌注、氯化汞及硝酸铀静脉注射等。这些模型多用于实质细胞方面的研究。本模型则是一种新的ARF模型，通过左肾动脉注射油酸引起肾微循环障碍和实质细胞的损伤，可用于研究急性肾衰竭的发病机制和治疗方法。

北检院部分仪器展示