【造模机制】BSA、脂多糖(LPS)和CCl4联合应用能够对胃肠道黏膜免疫功能造成紊乱，从而引发机体对血液和肾小球中的过量IgA的清除障碍，导致肾小球系膜区以IgA为主的免疫复合物沉积，以及系膜细胞增生、基质增多等病理改变，最终引发IgA肾病的典型症状，如尿蛋白和尿血等。

【造模方法】

1. 实验过程：采用雄性Sprague Dawley大鼠(体重220～260g)作为试验动物，给予口服免疫原BSA(400mg/kg)，隔天灌胃，并持续6周；之后，采用皮下注射蓖麻油(0.5ml)和CCl4(0.1ml)，每周注射1次，加LPS(分别于第6、8周以0.05mg尾静脉注射)。在第10周末处死动物，并取血标本和肾脏进行相应检查。

2. 指标检测：检测血清清蛋白、血清总蛋白、BUN、Cr、谷丙转氨酶和谷草转氨酶等指标。另外，每隔三周检测一次24小时尿蛋白和尿常规。肾脏病理切片进行H&E和PAS染色，并计数肾小球个数，计算肾小球系膜区的面积占整个肾脏毛细血管丛面积的百分比，最后对肾脏进行IgA免疫荧光强度分级。

【模型特点】

1. 蛋白尿、血尿：所有试验动物均有蛋白尿，其中70%出现肉眼血尿，30％出现镜下血尿。免疫荧光显示肾组织IgA强度(2+～3+)，光镜PAS染色显示有弥漫性的轻中度系膜区增生，血清蛋白降低，但转氨酶水平无明显变化。

2. 可靠性高：通过改良方法，LPS作为免疫佐剂可以弱化毒性，降低动物机体的受损率；采用口服免疫原BSA的剂量为400mg/kg，隔日1次，并且CCl4以0.1ml剂量皮下注射，尽可能减少对肝脏的损害。通过以上改善，模型组IgA在肾脏组织中沉积更强，操作起来更方便和安全，不易引起腹腔感染和动物死亡，而且无明显肝脏损害。

【模型评估和应用】IgA肾病是最常见的一种原发性肾小球疾病，约占原发性肾小球疾病的1/3。采用复合改良法造模是目前较为可靠、稳定、成功率高，且病理和临床指标接近人类IgA肾病的动物模型。相对于口服免疫原+肝脏切除+免疫佐剂法，这种方法死亡率低，相对于葡萄球菌肠毒素+口服免疫原+免疫佐剂法，这种方法毒性小，相对于腹腔注射CCl4引发的IgA肾病模型，这种方法肝脏损害较小。需要注意的是，啮齿类动物复制造出的IgA肾病模型，其血清IgA特性不同于人类，不能完全符合人类情况，因此有待开发基因工程模型来克服其不足。

北检院部分仪器展示