丙型肝炎病毒(HCV)是一种只能在人类和黑猩猩体内感染的病毒，因此建立一个理想的实验感染模型对HCV的持续性感染、致癌、药物筛选和疫苗评价至关重要。目前，丙型肝炎模型主要分为黑猩猩、树鼩和大鼠三种。

感染模型的实现通常是将来自丙型肝炎患者的血清或细胞培养的HCVcc注射到实验动物的体内，以诱导动物产生疾病进程，类似于人类感染丙型肝炎病毒的进程。

在造模方法方面，黑猩猩是HCV自然宿主之一，在实验室中通过静脉注射HCV患者的血制品，或将体外制备的HCV RNA注射到黑猩猩的肝脏中，即可感染HCV。黑猩猩感染HCV后，病毒通常会被清除，慢性携带者不会发展为肝硬化或肝纤维化，且对干扰素治疗无效。虽然个别个体可能会发展为肝癌，但黑猩猩作为实验室感染模型有其可行性，在丙型肝炎急性感染、病理学、免疫反应和疫苗研发等方面具有广泛的应用。

树鼩丙型肝炎模型是近年来新兴的模型，其遗传进化上比小鼠、家兔等更接近灵长类，被认为是一个有前途的动物模型。在实验过程中，可以使用来自HCV患者的血清或细胞培养得到的HCV病毒(HCVcc)通过静脉或肝脏多点注射方式注射到树鼩体内，即可感染HCV并出现间歇性病毒血症。树鼩感染HCV后肝组织病理改变过程与人类丙型肝炎的进展一致。此模型可用于研究HCV的入侵和复制机制等。

大鼠丙型肝炎模型是将人原代肝细胞或人肝癌细胞Huh7腹腔注射到孕龄在15～17天的胎鼠中，并在出生24小时内向其移植人原代肝细胞或Huh7。这样，胎鼠的免疫系统在发育过程中获得对这些细胞的免疫耐受，随后将从患者血清分离的HCV接种到大鼠体内，从而使其获得对HCV的感染性。该模型获得的动物是免疫功能正常的大鼠，可用于研究HCV的入侵、复制、免疫介导的肝损伤和药物筛查等。但由于体内移植的人肝癌细胞数量有限，HCV感染后病毒载量低，因此其应用受到限制。

总体而言，黑猩猩、树鼩和大鼠丙型肝炎模型各具特点。黑猩猩能够被HCV感染，能够形成慢性感染，与人类HCV感染相似；树鼩感染HCV后能产生瞬时病毒血症，并能够模拟人类丙型肝炎的进展过程；大鼠则可作为实验室的肝癌模型，用于研究HCV的入侵、复制和药物筛查，开展与HCV相关的肝癌治疗研究。选择合适的模型需要结合具体的研究目的和研究需求。相信随着技术的不断进步和研究的深入，更多理想的HCV动物模型将被开发和应用。

北检院部分仪器展示