针对乙型肝炎病毒（HBV）的研究需要可重复、生物活性的实验模型。人源化小鼠乙肝动物模型正是满足这一要求的实验模型之一。

该实验模型是通过将人的肝细胞移植到免疫缺陷小鼠体内，使它在小鼠体内生长并逐渐形成一种人鼠嵌合肝脏。在这个动物模型中，HBV可以在人肝细胞中存活，成为人源化小鼠乙肝动物模型。

要制备人源化小鼠乙肝动物模型，前提条件是要建立人源化模型的小鼠是免疫缺陷鼠。免疫缺陷动物由于对外源肝细胞表现出较好的耐受性，基本不发生排斥反应，这是人肝细胞移植的基本条件。人肝细胞对HBV敏感，所以可以利用这种人源化小鼠进行HBV研究。

有多种制备人源化小鼠乙肝动物模型的方法，其中一个是HBV-Trimera小鼠模型。该模型通过用60Co-γ射线辐射处理CB6F1小鼠来破坏其免疫系统和骨髓，随即静脉注射SCID/NOD小鼠的骨髓细胞。然后给其肾被膜下植入外源性HBV感染的人肝活体组织。如果用的是BNX小鼠，辐射量为一次11Gy，骨髓移植后10天再进行人肝组织植入。

另一个制备人源化小鼠乙肝动物模型的方法是NOD/SCID小鼠HBV模型。将人肝细胞与基质胶混合，移植到小鼠肾被膜下。前57天，每两周静脉注射50μg c-Met抗体。用α1抗胰蛋白酵素水平来评价人肝细胞生长情况。然后接种HBV，并检测HBsA9和HBV-DNA。

RAG-2缺陷小鼠HBV模型则是将携带HBV的永生化的IHBV6.7肝细胞注入到RAG-2缺陷小鼠脾髓，永生化的IHBV6.7肝细胞可以在小鼠肝脏存活，并分泌HBV。

此外，还有一种转基因小鼠模型，即尿激酶纤维蛋白溶酶原激活剂(urokinase-type plasminogen activator,uPA)转基因小鼠模型。uPA的表达具有肝毒性，可以导致携带有该基因的肝细胞死亡，同时产生肝细胞再生信号，那么植入的人源性肝细胞就获得了生长优势。利用这一点，研究者将uPA转基因小鼠与SCID小鼠或RAG-2缺陷小鼠杂交，产生的uPA/SCID或RAG-2小鼠就更适合移植肝细胞生长，并占据肝脏细胞的大部分，制备成了对HBV易感的人源化肝脏。

这些人源化小鼠乙肝动物模型的优点是可以支持HBV的感染和复制，同时在小鼠体内存活时间较长，为完全评价抗病毒药物提供了良好的模型。然而不同的制备方法也有各自的局限性。HBV-Trimera小鼠模型只能维持20天左右，可用于抗病毒药物的短期研究。RAG-2缺陷小鼠HBV模型制备时的永生化肝细胞株建立比较费时，肝细胞增殖率不高。人源化小鼠大多使用的是免疫缺陷小鼠，很难用于研究病毒引起的免疫应答。总体来说，这些人源化小鼠乙肝动物模型还是有重要意义和广泛用途的。

北检院部分仪器展示