【造模机制】人类肺癌中的癌基因被导入小鼠或肺组织，或使用基因敲除技术敲除抑癌基因，从而制造肺癌模型。目前，转基因小鼠常用于肺癌研究，但这些经典的转基因小鼠或基因敲除小鼠不能复制散发肿瘤经历的生长过程。第二代基因小鼠则通过条件控制基因表达，如与肺癌有关的ras、raf、myc等癌基因，使小鼠肺肿瘤的生长更接近散发肿瘤生长过程。

【造模方法】

1．K-RAS基因突变模型：K-RAS是一个原癌基因，当其发生异常时持续刺激细胞生长、发育和增殖，引起细胞恶化。通过同源重组构建K-rasLA转基因模型，K-rasLA小鼠可以发展出多种肿瘤(包括肺癌性转化)。由于早期肺恶化导致早期死亡，但通过去除终止元件进行调节，控制肿瘤发生的时间、位置和多样性。

2．P53基因突变模型：P53是一个抑癌基因，失活在肺癌发生中起重要作用。当P53基因发生突变、缺失或灭活时，细胞持续增殖及恶化。用苯并(a)芘处理小鼠，7周后发现全部发生肺癌。

【模型特点】大部分新基因型小鼠产生的肺癌与自发性及化学诱导小鼠肿瘤类似，为来源于Ⅱ型肺泡细胞的腺瘤及腺癌。它们主要用于人非小细胞肺癌的研究。一篇论著描述了如何建立与人小细胞肺癌类似的鼠肿瘤模型，并展现出包括转移扩散在内的很多类似人小细胞肺癌的特征。

【模型的评估和应用】利用转基因鼠制作的肺癌模型比普通鼠模型能更好地用于研究工作。例如，通过在条件鼠系中设计一个可去除的转录沉默元件来调节LSL-K-rasG12D、K-ras的突变活性，有利于筛查肿瘤早期诊断标志物。通过比较 K-ras和p53突变的肺癌小鼠对X线放射治疗的敏感性及衡量分别采用放、化疗后小鼠肺肿块的尺寸变化情况，则可以为肿瘤的临床治疗选择提供更加充分可靠的依据。

北检院部分仪器展示