视网膜母细胞瘤(Retinoblastoma, RB)是一种恶性肿瘤，是婴幼儿最常见的眼内肿瘤。RB发生是由于抑癌基因RBI的2条等位基因突变和P53基因的失活等原因引起的。

为研究RB的病理机制并寻求新型治疗手段，科学家们开展了一系列转基因动物模型的研究。而SV40、腺病毒和HPV等病毒则成为建立RB转基因动物模型最主要的可靠方法。

1.RB转基因动物模型

研究表明，大多数RB转基因动物模型都使用人类黄体生成素β亚单位(LHβ)作为启动子，并将SV40T antigen连接于LHβ后转染入小鼠体内即可建立模型。在镜下观察可发现，此类模型的肿瘤内部形成了F-W和H-W菊花团结构，同时肿瘤会侵犯脉络膜、玻璃体和视神经并伴随局灶性坏死等现象。免疫组化技术分析表明，肿瘤细胞确实与人类的RB非常相似。不过需要注意的是，由于病毒癌基因编码产物可与所有Rb家族蛋白和其他蛋白结合失活，因此该模型不仅能产生眼部肿瘤，还可以导致脑部和其他眼外肿瘤的发生，其特异性较差。

2.逆转录病毒法RB转基因动物模型

为了克服病毒癌基因编码产物过于广泛导致特异性差的问题，科学家们提出了逆转录病毒法来建立转基因动物模型。该方法利用靶向性逆转录病毒只能转染单个视网膜前体细胞的特性，将目标基因克隆进病毒载体，然后注入到p53基因失活的新生小鼠眼内。3周后，每只小鼠的眼内会产生1至5个RB病灶，而无其他部位肿瘤发生。由此可见，逆转录病毒法建立的模型更接近人类RB的自然发生，而且避免了其他部位肿瘤的产生，更具研究价值。

总之，RB转基因动物模型的建立为RB的病理机制和治疗研究提供了有效的手段，这也为人类找到更好的治疗方法提供了希望。

北检院部分仪器展示