原发性青光眼模型
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据文献报道,许多动物都能发生原发性青光眼,也叫遗传性青光眼。针对这种疾病,Gelatt认为寻找理想的动物模型非常必要,这种模型能够遵循简单的遗传模式进行传代,具有明显的青光眼发病和临床过程,并且具备足够长的时间供解剖、生理、病理和药理等研究。目前,广泛应用的动物模型是兔和狗,其中兔的应用最为广泛。
关于兔的原发性青光眼,它主要表现为典型的常染色体隐性遗传,白兔和有色兔均能发生。Knepper等人认为,兔原发性青光眼是常染色体隐性基因不完全外显,而具有原发性青光眼基因同型结合子的幼兔,出生后5-6个月龄时便会有眼压升高的症状,从而发生青光眼。对于这种兔青光眼类别,一般认为其是房角的葡萄膜组织未分化所致。
进一步研究认为,兔青光眼的房角形态缺陷主要是由于小梁网入口和小梁网板层内控制小梁间隙内和间隙之间的小梁网内皮细胞分化基因丧失功能导致。这种形态与人眼先天性青光眼非常相似,因此,兔被认为是很好的人眼先天性青光眼的动物实验模型。
相对于兔,非灵长类动物中,狗的原发性青光眼最为常见。狗的青光眼常属于原发性,通常会表现家族性或遗传性,与人眼原发性开角型青光眼有很多共同点。Samuelson等人认为,狗的原发性青光眼具有常染色体隐性遗传的特征,而眼压升高通常从9-12个月龄开始,进展缓慢。Gelatt等则将55只猎犬的遗传性青光眼临床表现分为早、中、晚三级。在早期,房角外观正常、眼压30-35mmHg,视神经视盘正常;中期,房角有部分窄角甚至少许关闭,晶体的部分悬韧带失去附着,出现晶体半脱位和视神经视盘凹陷;晚期,房角出现窄角到闭角变化,眼压高,角膜水肿,视神经视盘凹陷扩大以及视神经萎缩。我们可以借助狗的原发性青光眼的病程模式,作为原发性开角型青光眼的动物实验模型进行研究。
Peiffer和Gelatt等专家则认为,狗的原发性青光眼是开角型青光眼,房角变化是继发于晶体脱位的改变所致,并且,在组织病理学层面上,存在有细胞外物质积聚的小梁网结构紊乱,当然也存在局限性,比如未发现房角窄与眼压升高有直接关联。因此,研究狗的原发性青光眼早期表现,可以更好地了解人类原发性开角型青光眼。
北检院部分仪器展示