心肌损害及抑制药物导致的心肌病模型
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模型制作是研究心脏疾病的关键。除了已有的转基因、基因突变、敲除模型外,还有一些制作相对容易的心肌病模型。
比如,多柔比星引发的慢性心功能损伤,机制可能与多柔比星引起生物膜的脂质过氧化反应有关,也可能与肌浆网摄钙功能障碍、影响心肌舒张功能有关。制作过程中选择实验动物时,可以使用SD大鼠或家兔,并采用经腹腔或经静脉给药的方式。虽然造模死亡率略高,但模型的优点在于成模率高。
另外,口服呋喃唑酮也常被用于制造扩张型心肌病模型。呋喃唑酮可使心肌细胞过度兴奋,造成变性、坏死,也可改变心肌细胞内Ca稳态,引起细胞内Ca超载。制作这种模型时,可以选择火鸡或叙利亚仓鼠作为模型,也可以采用SD大鼠模型。但需要注意的是,呋喃唑酮的作用时间会影响模型效果。
缺血性心肌病动物模型制作是比较常见的方法。使用冠状动脉结扎法或冠状动脉栓塞法,可以制造出缺血性心肌病模型。为避免动物死亡率过高,也可以尝试使用闭胸法或其他方法制作。需要注意的是,这种模型在动物实验中的使用需要谨慎,因为造成的创伤相对较大。
虽然糖尿病性心肌病的确切发病机制尚未明了,但建立相应的动物模型对研究这种病具有重要作用。现有的模型多为1型糖尿病所致,但也可以使用高糖高脂饮食诱发动物胰岛素抵抗,再用小剂量STZ分次给实验动物腹腔注射,制作出更符合2型糖尿病发展经过的模型。
北检院部分仪器展示