(1)模型制作  在制作HGV E2蛋白转基因小鼠模型时，我们使用了显微注射法将包含HGV E2蛋白的外源基因注入小鼠受精卵雄性前核中。为了验证基因能否稳定传递，我们进行了基因组DNA PCR和Southern blotting检测。结果表明，该小鼠外源基因可稳定传递。同时，我们还进行了小鼠组织RT-PCR和免疫组化实验，发现HGV基因可以在肝细胞及淋巴细胞内转录，并且蛋白表达主要位于肝细胞。在常规病理学切片观察中，我们发现部分转基因小鼠有轻度的肝细胞损伤。

(2)模型特点  通过对HGV E2蛋白转基因小鼠的研究，我们发现该蛋白主要表达在转基因小鼠肝细胞胞膜上，少量在细胞质内。与肝细胞相比，肾、心、肺及脾组织细胞及肝细胞核的免疫组化染色E2蛋白表现为阴性，而血清转氨酶变化不明显。在病理组织学方面，我们发现部分转基因小鼠出现了肝细胞水样变性、门管区肝细胞轻度肿胀、肝细胞局灶性脂肪变性等情况。还有一些小鼠的肝小叶不完整，部分区域有较严重的水样变性，还有些小鼠出现了肝细胞呈梭状、排列紊乱、门管区及肝小叶内有小灶性淋巴细胞浸润等轻度炎症反应。

(3)比较医学  通过比较HGV E2蛋白转基因小鼠和临床上人类感染HGV的情况，我们发现约有50%的转基因小鼠不引起明显的病理变化，且血清ALT变化与人类感染HGV的表现不同。但是，与人类感染HGV的状况相似的是，转基因小鼠的HGV E2蛋白主要表达在细胞膜上。此外，我们还发现HGV E2蛋白转基因小鼠的病理组织学改变仅发生在肝脏组织，而肾脏、心脏、肺和脾脏组织内未见有异常病理改变，表明HGV基因在转基因小鼠体内的表达具有肝组织特异性。因此，HGV E2蛋白转基因小鼠模型的成功为HGV发病机制及免疫机制的研究提供了新的方法。

北检院部分仪器展示