青霉素引起的慢性实验性癫癎模型(Model of epilepsy in chronic induced with penicillin)
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(1)复制方法 常用动物为猫,体重为2.5~3kg,雌雄均可。麻醉和手术方法同硫酸亚铁模型。为了更好地记录数据,实验者需在冠状缝前10mm、后10mm、左右各3mm处安装四个皮质电波记录电极,并使用牙托粉进行固定。在手术后,需要给动物进行肌肉注射卡那霉素(每只125mg/d)或庆大霉素(每只2万U/d),连续3d,以预防感染。术后一周后方可实验。
除此之外,还可以将青霉素注射到动物不同部位,或使用含1.7~3.4mmol/L青霉素的棉棒涂于脑皮质。而大鼠和猴也都可作为实验动物。
(2)模型特点 注射青霉素30~40min后,实验动物会出现局部和全身性阵挛。这些阵挛表现为阵挛性的眼睑眨动、耳部肌肉抽搐,也可至全身阵挛性抽动,每次发作仅持续几秒钟。与此同时,实验者可记录到病灶区的棘波放电,这些放电具有病态的发作间、反复性和倾向同步化的特征。青霉素为GABA受体阻断剂,因此青霉素引起发作的机制可能是由于其与GABA受体结合,阻断了与受体偶连的氯离子通道,从而阻断了GABA引起的突触后抑制结果。
(3)比较医学 在实验中,脑内不同部位微量注射或肌肉注射大剂量的青霉素可形成典型的类似临床癫痫小发作的病理模型。这种模型与临床上小发作患者的症状相似,表现为阵发性、左右对称的3~7Hz的同步化高伏棘波。每次爆发性放电持续1~3秒,这种典型的皮质电波可维持4~5个小时,之后逐渐减弱,变成低幅慢波。这种模型适合研究癫痫活动的播散和癫痫的神经元基础等问题。
北检院部分仪器展示