自从20世纪70年代首次建立胶原诱导性关节炎动物模型以来，已有研究证实，类风湿关节炎（RA）患者血清及滑液中存在抗胶原抗体。这种对胶原组织的自身免疫反应，可以解释RA所具有的系统性和慢性持续性发展的特点。

(1)制备方法

制备Ⅱ型胶原乳剂的方法如下：将Ⅱ型胶原溶解于0.1mol/L的醋酸中，在4℃下搅拌充分溶解，浓度为2g/L，置于4℃冰箱过夜。再将灭活卡介苗（BCG）置于液体石蜡中，配成2g/L的完全弗氏佐剂，将两者等体积混合并乳化制成Ⅱ型胶原乳剂。将该乳剂于小鼠的尾根部皮内注射0.1ml致炎，第21天腹腔注射乳剂0.1ml作为激发注射。

(2)模型特点

首次免疫注射后可在注射部位形成多处小溃疡，此为局部炎症刺激反应，一般1周左右可自行结痂愈合。关节炎体征：致炎后24天，小鼠出现关节肿胀，先两个后足，然后蔓延到前足和尾部，并日渐加重，36天达到高峰。用足爪仪测足爪变化，再致炎28天，足爪明显大于正常对照组。在发病过程中，动物的毛色失去光泽，轻微脱毛，体重减轻，伴有耳及尾部的炎症病灶。肉眼可见单个或多个关节红、肿，动物行动不便。光镜下，早期滑膜组织有中性粒细胞、单核细胞和淋巴细胞浸润，继之滑膜细胞增生、排列紊乱，纤维素渗出，胶原纤维沉着，纤维素样坏死，即滑膜炎表现。电镜下，滑膜细胞线粒体减少、溶酶体增多，细胞间隙增大。关节腔内渗出液细菌培养阴性，提示CIA为非感染性炎症。

CIA的骨质破坏与破骨细胞的异常表达关系密切。利用组织形态测定CIA小鼠近端胫骨及腰椎骨的骨质丢失，发现早期有大量破骨细胞和暂时性骨质构建。致炎后4周，在近端胫骨接近关节炎症部位，破骨细胞及骨小梁的数量比对照组增加4倍。腰椎部位未显示关节炎症状，破骨细胞集中较晚。随着时间的推进，在近端胫骨和腰椎有骨的吸收。

(3)比较医学

CIA作为RA的动物实验模型，表现为多发性外周关节炎，关节局部红肿，严重致关节畸形。病理变化为增生性滑膜炎、关节软骨破坏、骨侵蚀、关节腔内有炎性细胞渗润。体内可检出针对自身Ⅱ型胶原的高滴度的IgG抗体。这些临床表现及实验室指标与人RA密切相关，是筛选和研究治疗RA药物的较理想模型。

不同品系的小鼠存在对CIA的遗传易感性。B10RⅢ系与RⅢs/J系小鼠第17号染色体上有共同的主要组织相溶性复合体，对CIA研究很有意义。另外，也发现控制CIA的主要位点（Mcial；Lod 4.12）位于3号染色体，与控制实验性变应性脑脊髓炎（EAE）的主要位点在同一区域，在13号染色体上也鉴定出控制CIA的位点。说明CIA受多基因控制。BB大鼠对CIA有易感性，在其MHC等位基因上存在易感基因。

北检院部分仪器展示