啮齿类动物前列腺增生模型
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(1)复制方法
为了研究前列腺增生症的治疗方法,我们需要通过动物模型来复制疾病情况。首先介绍大鼠前列腺增生动物模型的复制方法。我们采用成年雄性大鼠进行实验,按照40mg/kg体重的剂量给动物注射戊巴比妥钠进行麻醉。麻醉后将动物仰卧固定于手术板上,在手术区域进行阴囊皮肤的消毒和去毛,然后通过无菌手术切除其双侧睾丸。1周后,给模型鼠皮下注射丙酸睾酮,每4ml/kg体重一次。手术4周后,将动物麻醉放血处死,剥离前列腺周围组织,取出前列腺组织进行常规组织切片,并进行镜下病理观察。
接下来介绍小鼠前列腺增生动物模型的复制方法。我们取16d胎龄昆明小鼠的生殖窦组织25~30个,放入试管中,混匀生理盐水8ml,使用匀浆机下匀浆10s,将组织捣碎而不破坏细胞的完整性。然后选取体重为18~22g的雄性KM小鼠,使用戊巴比妥钠30mg/kg体重经腹腔注射麻醉。无菌手术进行下腹剖开,分离前列腺腹叶,在正中、两侧各选取3个部位,使用微型注射器将生殖窦组织的混悬液分别注入前列腺组织内,每点50μl,常规手术关腹。手术4周后,将动物麻醉放血处死,剥离前列腺周围组织,取出前列腺组织进行常规组织切片,并进行镜下病理观察。
(2)模型特点
通过镜下病理组织学观察发现,模型大鼠的前列腺组织排列密集,部分腺体扩张,部分呈乳头状向腔内突出,腺上皮细胞呈柱状,胞核圆形或立方形并可见核仁,胞质较少,部分组织间质小血管扩张充血。而模型小鼠的前列腺腺上皮细胞呈复层或假复层增生,上皮细胞呈柱状,也可见部分组织间质小血管扩张充血。这些特点与前列腺增生症在人类体内的病理表现相似。
(3)比较医学
前列腺增生症是一种常见的疾病,特别是在中老年男性中更加普遍。疾病的具体病因和发病机制目前仍未完全明确,因此治疗方法也并不完美。目前,药物治疗已成为最常见的治疗手段,因为它方便,安全性高。但是,动物模型的使用也是我们了解疾病、寻找治疗方法的重要手段之一。常用于抗前列腺增生药物筛选的动物模型主要有三种,分别为老龄犬自发性前列腺增生模型、丙酸睾酮诱发大鼠前列腺增生模型及尿生殖窦植入法小鼠前列腺增生模型。我们使用的模型动物即为前两种模型。成熟的雄性动物中,前列腺组织和形态维持依赖于雄激素的释放。使用丙酸睾酮方法复制前列腺增生症,通过施行动物睾丸摘除手术可使前列腺迅速萎缩,然后再给予外源性雄激素促进前列腺增生。虽然此方法成模时间短,但在研究的实用性方面与犬前列腺增生模型相比存在一定差异。
北检院部分仪器展示