一氧化氮合成酶(NOS)抑制模型
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(1)复制方法 为了制造动物模型,需要将体重在200~220g的雌性大鼠与雄性大鼠交配并进行单笼饲养。次日早晨观察交配后阴栓的脱落情况,将发现阴栓日定为妊娠第1天,然后开始单笼饲养。从妊娠第15天开始每日皮下注射L-NAME,剂量为250mg/kg体重,直到分娩结束。或者在大鼠妊娠期第14至17天中,皮下植入L-NAME(NOS抑制剂)缓释泵,持续释放剂量为50mg/d,直到分娩。 孕鼠在接受药物期间需要进行常规饲养观察,以保证其有足够的饮水和进食。
(2)模型特点 孕鼠接受药物后可以出现肾血管收缩和肾小球滤过率下降,高血压、蛋白尿,肝肾功能异常和组织结构改变,胎鼠发育迟缓等类似妊娠高血压综合征的病变。孕鼠妊娠期扩容不明显,胎儿发育缓慢,母胎死亡率增高。NO是影响人体血管张力的关键因素,由机体内皮细胞生成。它可以直接作用于平滑肌,从而扩张血管,特别是在肾小动脉上的作用,在降低血管收缩反应性方面具有重要作用。本方法复制的模型操作简单,重复性好。
(3)比较医学 妊娠高血压综合征是妇女在怀孕期间常见的并发症,临床表现为妊娠后期孕妇出现高血压、蛋白尿、水肿,严重时甚至可导致孕妇心脏、肝脏及肾功能衰竭,引起胎儿宫内发育迟缓,甚至导致孕妇和胎儿死亡。本方法通过皮下注射L-NAME抑制孕鼠NO合成,可使孕鼠产生剂量依赖性高血压。抑制NO合成可使孕鼠血管系统对血管紧张素Ⅱ和去甲肾上腺素的反应性增加,从而导致血压升高。孕鼠皮下注射L-NAME可产生类似临床上人类妊娠高血压综合征的症候,与其他方法复制的妊娠高血压综合征动物模型相比更接近人类妊娠高血压综合征的病理生理特征,对妊娠高血压综合征的研究可能是一个较为理想的动物模型。由于目前已经建立的多种原因诱发的妊娠高血压模型均有NO的参与,因此本模型建立不寻求模拟妊娠高血压综合征的整体,而从血管内皮水平来反映妊娠高血压综合征的病理发生,常用于NO缺乏在妊娠高血压综合征的发病中的作用方面的研究,以及妊娠高血压综合征发病后的病理生理机制研究。其特点是方法简单,稳定性好,类似妊娠高血压综合征的发病机制。
北检院部分仪器展示