(1)制作带阳电荷牛血清白蛋白(C-BSA)的方法  首先将67ml无水乙二胺(EDA)加入500ml双蒸水中，再加入6mol/L浓度的HCl 350ml(冷却至25℃)，调整pH为4.75。将5g牛血清白蛋白(BSA)溶于25ml双蒸水中，然后加入1.8g无碘EDC(碳化二亚胺)，在维持原温度和pH值条件下搅拌2小时。加入30ml 4mol/L醋酸缓冲液终止反应，然后进行48小时透析，制备带阳电荷牛血清白蛋白(C-BSA)，最后进行冷冻干燥处理。

用体重为2.5kg左右的新西兰兔进行预免疫。将C-BSA 1mg和大肠杆菌内毒素0.15μg(溶于2ml PBS中)注射到兔子的耳缘静脉中，预免疫后一周每天注射C-BSA 25mg，共持续5周，整个造模时间为10周。制作过程中，分别作包括24h尿蛋白定量、BUN、SCr、CCr等肾功能指标测定，并在预定时间及结束时取肾脏组织标本，进行常规组织切片及电镜标本的制作。该方法制备的模型疾病表现特征演变过程与人类CRF的自然发病及病程、转归相似，适用于CRF发病机制和药物疗效方面的研究。

(2)造模特点  注射预免疫1周后，模型动物24h尿蛋白定量明显上升，2周后BUN、SCr开始上升，6周后继续升高，CCr明显下降，到10周后动物肾功能显著恶化。在镜下病理组织学观察中，模型动物肾小球出现不同程度的纤维化和硬化，小球间距缩小，囊腔内可见渗出物，毛细血管丛萎缩；肾小管上皮细胞变性，有的管腔内有蛋白管型。电镜超微结构观察发现，肾小球基底膜不规则增厚，肾小球上皮细胞足突融合或消失；肾小球间质扩张，间质内有成纤维细胞增生，系膜区有大量细胞沉积。该方法制作的模型制作时间较长，相对比较复杂，动物易于死亡。

(3)比较医学  用带阳电荷牛血清白蛋白(C-BSA)在3～4周内可成功诱发兔膜性肾炎，并被广泛应用于肾炎的动物实验研究。目前，CRF动物模型在各种制作方法上均取得了相当大的进展，在CRF模型的应用研究方面也获得了令人满意的效果。不过，目前对于CRF动物模型整体的实验研究相对开展较少，CRF的诊断和疗效标准界定模糊。由于人类与动物之间存在差异，因此用临床上人类CRF的分期标准来评价CRF动物模型具有一定局限性。目前最为常用的制作方法是采用肾毒性药物破坏肾组织来建立CRF动物模型，但存在着病变特征及造模时间上的局限性。至于采用物理方法、免疫学方法建立的CRF动物模型，或采用结扎肾动脉、电热灼伤及冷冻等方法破坏肾组织建立的CRF动物模型，也存在着造模机制的原因与人类CRF吻合程度相对较差的问题，这些模型的实用性也不如肾毒性引发的CRF动物模型。因此，在采用CRF动物模型进行研究时，应根据实验目的和需要来选择适当的模型。

北检院部分仪器展示