博莱霉素肺纤维化模型
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通过实验室操作,可以利用博莱霉素诱导实验大鼠(雌雄不限)的肺纤维化模型。实验方法主要包括复制方法、模型特点和比较医学。具体地,在对大鼠进行麻醉后,将博莱霉素溶液注入气管分叉处,控制药物剂量和体积,随后让大鼠做出一些动作以促进药物在肺内的分布。一周后,大鼠开始出现肺纤维化的病理学改变,主要表现为肺间质和肺泡腔内有不同程度的炎症细胞浸润,肺组织间质和胸膜层胶原纤维明显增多。
此模型的特点在于,博莱霉素会引发肺组织内的自身免疫反应,增加T淋巴细胞数量;同时,在氧分子和Fe2-存在的情况下,会产生活性氧自由基,导致DNA解链,诱发肺组织细胞产生脂质过氧化物,致使生物膜功能丧失。同时,活性氧还会提高磷脂酶A2的活性,增加花生四烯酸代谢产物的合成,扩大炎症反应,刺激成纤维细胞增殖,使工型胶原显著增加,导致Ⅰ型与Ⅱ型胶原比例失调,引起组织纤维化。此模型在给药4周后随时间延长,动物肺组织内的炎性渗出及肺纤维化病变略有减轻。
然而,与人类肺纤维化病变相比,此模型的病变程度和范围受药物浓度影响较大,并且动物肺组织内的纤维化病灶不均一,炎症反应程度和炎症细胞类型也不同。因此,在制作此模型后,目测动物的旋转并选择正确的病理取材部位,是判断肺纤维化病变程度和范围的重要因素。
北检院部分仪器展示