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多器官衰竭综合征(MODS)家兔模型

首页 > 业务领域 > 其他分析测试 浏览: 发布日期:2023-05-22 15:26:35

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(1)复制方法  在成年健康家兔进行此验证前,需要让其禁食12小时。首先,对于动物颈部进行常规消毒去毛处理,并在普鲁卡因局部麻醉后使其侧卧固定于手术台上。然后,在颈中线处切开一个小口,用钝止血钳分离颈外静脉并插入管子用于取血。同时,还需分离颈总动脉进行插管并将插管与压力换能器及四道生理记录仪相连以用于测量家兔的平均动脉血压(MAP)。等测定基础血压后,将颈部导管引至颈部皮下露出体外,并在常规手术后缝合颈部切口。随后将家兔俯卧固定于手术台,并在动物的双后肢舖上薄发泡泡膜,以防重物滑脱,并施加32kg的重物压迫大腿和臀部,持续压迫5小时。5小时后,去除用于挤压的重物,将家兔转为仰卧姿势固定于手术台上,测定动物的动脉血压。解压并2小时放松动物后,常规普通饲养即可。

(2)模型特点  此方法所复制的动物模型在进行了5小时的挤压伤后,模型动物的平均动脉压明显降低。同时,还能够反应相对应器官功能损害的某些指标,例如血浆ALT、肺通透指数、血浆肌酐、尿NAG和血小板数目等均可发生不同程度的改变;动物的心、肝、肺、肾、小肠、凝血系统等器官可出现不同程度的病理损伤情况。这说明机体受到挤压伤后容易引起多器官功能衰竭。

(3)比较医学  使用挤压伤的方法导致动物出现多器官功能衰竭的机制非常复杂。在挤压伤发生时,动物受压部位主要表现为缺血性损害,包括缺氧、高能磷酸化合物的分解以及毒性代谢物的聚集等。一旦解除挤压后,受压部位会发生再灌注供血给氧等情况,从而出现更为严重的损伤,即缺血一再灌注损伤,这或许是挤压伤后出现多器官功能衰竭的一种重要机制。自由基作用是缺血一再灌注损伤的重要发病机制之一。当再灌注时,大量的分子氧会随着血液进入缺血组织内,黄嘌呤氧化酶在催化次黄嘌呤转变为尿酸的过程中,产生大量氧自由基——O2。同时,细胞内的一氧化氮合酶(NOS)也会被激活,促使L-精氨酸转换为胍氨酸和NO,而NO和氧自由基相互促进作用,两者迅速反应生成具有强氧化性的过氧亚硝基阴离子(ONOO-)。这些自由基可与细胞的各种部分(如膜磷脂、蛋白质、核酸等)发生反应,从而造成了细胞结构的损伤和功能代谢障碍。此方法复制的模型动物机体中,作为脂质过氧化物的终产物——MDA,在遭到挤压伤后明显升高。尤其是在动物解压后MDA升高更显著,心、肝、肺、肾等器官组织内 MDA含量也明显增加。同时作为氮自由基——NO,它呈现逐渐增加趋势,组织内含量亦明显升高。这表明此方法复制的多器官功能衰竭模型的病理演变过程与人类多器官功能衰竭一致。

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