顺铂诱发家鸽呕吐模型
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(1)复制方法 为了复制家鸽呕吐模型,可以采用家鸽翼根静脉注射顺铂法或家鸽腹腔注射顺铂法。对于翼根静脉注射顺铂法,可以取一只体重为450~500g的健康家鸽,将8~12mg/kg体重剂量的顺铂一次性注射到其翼根静脉中。观察一段时间内家鸽的呕吐反应,包括呕吐次数、潜伏期、呕吐持续时间、呕吐高峰期和腹泻情况等。另外,也可以采用每日注射顺铂4mg/kg体重的方法,连续使用5天。第二种方法是家鸽腹腔注射顺铂法。在这种方法中,成年家鸽每日1次,连续3天,按4-3-3mg/kg体重的剂量腹腔注射顺铂(即第1天用4mg/kg体重,第2天用3mg/kg体重,第3天用3mg/kg体重)。注射完毕后,家鸽可以自由饮用0.56mol/L的葡萄糖水以维持营养。观察家鸽是否出现呕吐反应,特别是第三次注射顺铂后是否会出现呕吐反应,并能否存活到8小时以上。只有在家鸽满足以上条件时,方可确定为动物模型建立。
(2)模型特点 使用顺铂诱发家鸽呕吐模型腹腔注射法,相对于家鸽翼根静脉注射法更为方便易行。其可多日连续注射顺铂,符合患者实际化疗特点,同时模型稳定性好,可靠性强,无需高超的注射技术即可操作。该方法所需药量少,第1次注射顺铂4mg/kg体重即可引起明显的呕吐反应。同时,采血量大,可一次完成多种指标的检测。因此,该方法对筛选治疗呕吐药物具有较大的实用价值。采用腹腔注射顺铂法制作模型时,可以导致胃肠黏膜损伤,有助于从病理学角度探讨呕吐的内在机制。相比之下,采用家鸽翼根静脉注射顺铂法时,模型动物呕吐次数较多,呕吐时间较长,并且进食受到较大的影响。这会导致家鸽仅能存活3~4天,难以开展时间较长的实验研究。此外,该方法操作复杂,且家鸽的胃肠道和脑干组织病理损伤轻微,主要表现为黏膜上皮缺损,并无溃疡,因此在器官组织学方面不利于比较医学研究。
(3)比较医学 化疗过程中的胃肠反应,不仅会增加患者的痛苦,还会影响化疗效果的顺利进行。因此,建立简便易行的动物模型,探讨各种化疗药物引起呕吐的内在机制非常必要。过去的研究表明,啮齿类小鼠、大鼠和豚鼠等实验动物因其生理特点不能诱发呕吐。而常用于呕吐研究的家鸽、猫和狗等实验动物,家鸽易携带实验病毒并感染人类,因此其使用价值受到了限制。犬和猫具有良好的学习能力,一旦接受药物治疗,即可引起呕吐。即便使用抗呕吐药也仍然可引起呕吐。松鼠猴等哺乳动物与人类的呕吐反应更接近,但却缺乏干呕表现。目前,黑色水貂已被广泛认可为较理想的模型动物,其呕吐表现与人类相似,包括恶心、干呕和呕吐行为。国外许多研究已经使用黑色水貂进行呕吐研究。使用成年雄性黑色水貂,给予三种经典致呕剂:顺铂(75mg/kg体重,ip)、阿扑吗啡(16mg/kg体重,sc)和硫酸铜(40mg/kg体重,ig),均可引起恶心、干呕和呕吐。本方法复制的家鸽呕吐模型反应明显,制作方法简便易行,与临床患者化疗引起的呕吐反应相似。模型动物可以出现胃肠黏膜病理性损伤及机体电解质平衡紊乱,因此有助于从病理学角度探讨呕吐的内在发生机制。该模型适用于化疗引起的呕吐治疗及止吐药筛选等方面的研究。
北检院部分仪器展示