(1)复制方法

本研究采用成年雄性大鼠作为实验对象，按照100mg/kg体重的剂量，腹腔注射硫代乙酰胺(Thioacetamide, TAA)。首剂加倍，以后隔日腹腔注射1次，连续13周。还可以将TAA用生理盐水配成30％的溶液，作为动物的惟一饮用水，连续喂养17周。待模型构建完成后，抽取全血、摘取肝脏组织作生化和组织形态学检查。

(2)模型特点

经过连续13周的TAA注射，模型动物的活动量下降，摄食量减少，对声、光反应迟钝。此外，血浆丙氨酸转氨酶(ALT)、乳酸脱氢酶(LDH)活性上升，血浆内毒素(PLS)、肝组织羟脯氨酸(HYP)含量升高，肝组织汇管区的纤维增生并伸入小叶内，部分纤维分隔肝小叶，同时伴随肝细胞的变性、坏死及肝细胞的再生，汇管区有炎细胞浸润。如果采用连续饮用30％TAA水溶液的方式，则在8周时会发生肝纤维化，在17周时会出现肝硬化。

(3)比较医学

TAA是一种弱致癌物，可引起肝细胞坏死和肝纤维化，甚至导致肝硬化和肝癌的发生。TAA进入机体后，延长肝细胞的有丝分裂过程，并阻碍RNA从胞核到胞质的转移，进而影响依赖酶的代谢过程，最终形成肝细胞坏死，肝实质的破坏引起间质内结缔组织增生。此外，TAA不仅损伤肝实质细胞，还会导致肠黏膜屏障功能受损，从而导致内毒素大量吸收入门静脉，由于肝内肝巨噬(Kupffer)细胞功能严重障碍，进入肝内的内毒素得不到处理与清除，流入体循环而形成肠源性内毒素血症，进一步恶化肝脏功能。根据本模型的特点，可以将其用于研究慢性肝病向肝硬化和肝癌转化过程中肝纤维化的形成机制。

北检院部分仪器展示