(1)复制方法  实验室中复制动物脂肪肝的常用方法之一是使用化学物质，如给小鼠一次性灌服0.15％四氯化碳(CCk)10mg/kg体重，或腹腔注射D-半乳糖胺(D-Gal)800mg/kg体重。另外，给大鼠皮下注射40％CCl4溶液4～5ml/kg体重，3d后同途径再注射2ml/kg体重，或腹腔注射四环素类物质(四环素、氯四环素、脱甲金霉素)0.25mmol/kg体重，或连续2周喂食含0.25％乙硫氨酸的饮食，也可用来诱导实验性脂肪肝。在给动物灌服或注射化学物质的一定时间后，可抽取全血并摘取肝脏进行生化和组织形态学检查，以观察模型是否成功。

(2)模型特点  在使用小鼠一次性灌服CCl4或腹腔注射D-Gal后24～48小时内，血清ALT、AST升高，肝细胞浊肿、空泡，呈严重嗜酸和脂肪性变，其中ALT和AST的高水平分别持续至96小时或72小时。而大鼠皮下注射CCl4后1周内，肝细胞就出现了中到重度的大泡性脂肪性变伴炎症及坏死。腹腔注射四环素类物质数小时后，肝细胞产生明显的小泡性脂肪变，24小时达到峰值。在饮食中加入乙硫氨酸，2周后肝组织呈中等至严重的脂肪性变并伴有纤维化。这些模型特点可以帮助研究者更好地理解实验性脂肪肝的基本特征，为进一步研究提供帮助。

(3)比较医学  临床上，脂肪肝是由多种原因引起的。除了饮酒和肥胖等因素之外，药物或毒物的不适当使用也是脂肪肝的诱因之一。可引起脂肪肝的常见化学物质包括CCl4、氯仿、半乳糖胺、放线菌素、生长激素、肾上腺皮质激素、四环素类药物等。对于化学物质诱发的脂肪肝动物模型，应特别注意对动物种类、年龄和性别的选择。例如，小鼠对CCl4十分敏感，而大鼠则有一定的耐受性。以CCl4作为诱导剂复制相似的小鼠和大鼠模型，后者所需的剂量要高于前者的50～100倍，且成年或雄性大鼠比未成年或雌性大鼠对CCl4敏感性强。在模型机制上，CCl4通过自由基脂质过氧化反应途经，导致模型动物肝细胞损伤和脂肪变，四环素类药物通过抑制线粒体氧化磷酸化作用干扰脂蛋白合成，从而导致三酰甘油从肝脏排出发生障碍。在模型组织形态上，CCl4模型肝细胞可出现大泡性脂肪性变，而四环素和乙硫氨酸则出现小泡性脂肪性变。虽然使用化学物质诱发实验性脂肪肝模型的方法简便快速，但动物死亡率较高，且在主要诱因和发病机制上与人类非酒精性脂肪肝有较大差异，因此在使用前应进行详细的讨论和评估。

北检院部分仪器展示