高蛋氨酸动脉粥样硬化模型

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(1)原创方法  为实现高质量的动脉粥样硬化模型的制备目标,我们选择身体重量在2.0至2.5公斤之间的雄性实验兔,并对其进行适应性喂养15天。在此基础上,我们采用高蛋氨酸饲料(标准兔饲料中加入1%蛋氨酸)喂养实验兔8周,并检测血脂和血清总同型半胱氨酸(正常范围为6.14~10.74 μmol/L,超过此值上限即定为兔高同型半胱氨酸血症)。在每4周的时间点,我们对动物进行腹主动脉血管超声检查,以间接判断腹主动脉狭窄程度以及是否形成主动脉斑块。同时,我们计算管腔狭窄程度和每条主动脉粥样硬化斑块面积百分比,以获取动物模型的相关数据。在实验过程中,我们发现动物自高蛋氨酸饮食4周后,HCY浓度明显升高(浓度大于等于10.74 μmol/L),第8周时区域性管腔狭窄程度明显增加,并且腹主动脉及髂动脉分叉处均出现内膜凹凸不平增厚、浅黄色斑块,主动脉斑块面积百分数明显增高,40倍光镜下还能够明显地看到斑块突出于管腔的特征。

(2)模型特点  我们采用的动脉粥样硬化模型是基于兔的构建,该模型对As具有较高的敏感性。同时,我们在不同的实验时期测定HCY浓度,以观察高HCY血症的形成时间以及早期高HCY血症对动脉粥样硬化形成的影响。本模型所采用的高蛋氨酸饮食虽然使得形成的动脉粥样硬化模型相对于高脂饲料情况下所得到的更轻和更慢,但对于对不同发病机制的探讨具有重要意义。

(3)比较医学  与高脂血症模型相比较,高蛋氨酸模型所形成的动脉粥样硬化过程更加缓慢。在高蛋氨酸饮食4周之后,我们观察到有明显的高HCY血症形成(超过95%正常值范围的上限),但尚未发现明显的管腔狭窄等间接变化。这一特点对于研究高HCY血症与动脉粥样硬化的关系以及早期发现高HCY血症并予以正确干预对于延缓或阻止动脉粥样硬化的进展具有重要现实意义。

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