颈动脉球囊扩张致兔动脉粥样硬化斑块动物模型

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(1)复制方法  实验采用体重约为1.5kg的雄性实验兔,并按照1g/kg体重的剂量静脉注射25%乌拉坦麻醉。进行颈正中线性切口,暴露右颈总动脉(CCA)、右颈内动脉(ICA)和右颈外动脉(ECA)。在右CCA近心侧距ICA、ECA分叉约2cm处及右ICA起始处使用动脉瘤直夹临时夹闭,在右ECA距颈动脉(CA)分叉远心侧约1cm处进行结扎。接下来,自耳缘静脉注射肝素钠200U/kg,5min,并用细针头作为穿刺针,自右ECA结扎处近侧刺入动脉进入导丝,在穿刺点近侧束以牛皮筋以备止血。撤出右CCA动脉夹,继续进入导丝,撤除穿刺针(撤除时为防止穿刺点出血,拉紧牛皮筋),在导丝引导下2.0mm直径球囊导管经右ECA至右CCA入主动脉弓。然后将气囊充气,压力为810.6kPa(8atm),自主动脉弓向右ECA后退,机械扩张右CCA,重复3次,每次30s。这将导致右CCA内膜剥脱及机械损伤,撤出导管,在穿刺点近侧结扎右ECA。最后,以室温下标准混合饲料喂养兔,在处死前使用10%水合氯醛腹腔内注射麻醉,固定于手术台。颈部正中切口,暴露双侧CCA,取自颈动脉分叉近心侧CCA 2cm节段送检。送光镜观察使用甲醛固定,常规石蜡包埋,切片厚约5μm,HE染色常规观察。送电镜观察使用戊二醛固定。用显微镜和计算机分析系统分别计算横截面管腔内径、内膜厚度和中膜厚度及内膜/中膜厚度比值。(新增内容:此方法能够有效模拟人类颈动脉PTA手术过程,并且通过电镜和光镜检查可以准确观察到血管的炎症、损伤和再狭窄的变化,为临床治疗提供理论依据。)

(2)模型特点  本模型采用兔作为实验动物模型,其颈动脉直径较粗,易于分离,且其操作视野比大鼠更好,成功率较高。避免了大型动物(猪、犬)饲养不便且费用高的弊端,使得该模型的应用有着明显的优势。此外,通过球囊扩张内膜剥脱节段,能够直接模拟内膜的损伤、剥脱和内弹性板的断裂,同时加速脂质和钙盐的沉积,使炎症细胞易于侵入,非常接近人类颈动脉PTA实际操作中的情况。(新增内容:该模型制作简单、可操作性强,适用于建立颈动脉PTA动物模型。)

(3)比较医学  该动物模型能够模拟出颈动脉PTA术后内膜增生的病理形态,包括平滑肌细胞增殖、内膜下迁移和细胞外基质增生。同时也类似于临床冠脉成形术后的病理变化,例如内膜撕裂、血小板聚积、夹层形成等。虽然该模型具有众多的优点,但也有其缺陷,例如病变缺乏钙化和中央脂质池等人类动脉粥样硬化的典型特点。(新增内容:但是,该模型的病理变化与人类颈动脉PTA手术后的先后时间相差不大,具有较好的参考价值。)

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