小型猪肾移植免疫研究

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小型猪肾脏的形态、类型、重量大小以及组织结构与人类肾脏非常相似。因此,小型猪是进行人类肾脏移植尤其是异种移植研究的理想模型动物。近期的研究表明,通过高剂量FK506持续给药12天,可以诱导小型猪完全主要组织相容性复合物(major histocompatibility complex,MHC)错配的同种异体肾的耐受性。

然而,Oku等的研究结果表明,相同剂量的FK506并不足以诱导克劳思咪尼(CLAWN)小型猪类似的耐受性。因此,我们选择了CLAWN小型猪,来研究人重组肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HCF)潜在的免疫调节效应。

我们在10头CLAWN小型猪身上进行了实验。首先,这些小型猪接受了完全MHC错配的肾移植,并接受了12天的FK506处理。在这些受体猪中,有4头在第11天开始受到7天或14天的HCF处理。

我们通过每天的血清肌酸酐监测和活检,评价移植肾的功能并进行了相关的免疫测定。结果显示,没有HGF处理的6个受体在移植的3周内均发生了严重的急性排斥反应。相比之下,在接受了7~14天的HGF处理的4头动物中,肾功能保持稳定。

这意味着,一次性给予FK506并不能诱导CLAWN小型猪跨越完全主要组织相容性复合物屏障,从而产生足够的耐受性。然而,短期联合给予HGF可以维持T调节细胞,抑制急性排斥反应,并延长主要组织相容性复合物CLAMN小型猪肾同种异体移植的生存时间。

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