小型猪非酒精性脂肪肝模型

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非酒精性脂肪肝是一种肝病综合征,包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝纤维化和肝硬化。目前,这种疾病已经成为了一个备受关注的医学难题。

随着抗脂肪肝药物的不断研究,动物模型的制作也得到了很好的发展。目前,主要以胃肠外营养所致的幼猪脂肪变性模型为主。完全胃肠外营养(TPN)是一种预防和逆转各种疾病的营养不良的重要临床措施,并广泛用作不能完全耐受肠内摄入的未成熟婴儿或胃肠道紊乱婴儿的营养支持。然而,TPN可能会累及黏膜萎缩、降低胃肠激素分泌和肝功能紊乱,事实上大约40%~60%的儿童长期接受TPN会出现肝功能紊乱。

国外学者研究表明,将胃肠外营养液作为唯一的营养源或同时静脉注射脂质会导致胆汁淤积、胆石症、脓毒症、肝纤维化、胆汁性硬化、门脉高压和肝衰竭等严重肝损害,其发病机制与脂肪变性有关。

TPN模型所造成的新生小猪肝病自然发生的机制类似于婴儿发病的结果,因此,TPN小猪可用于研究TPN介导婴幼儿早期肝损伤的形态学和发病机制。研究者从静脉内给予TPN作为一种基本食物,其中包含3种氨基酸、葡萄糖、脂质、电解质、矿物质和维生素。其组分(g/L)中,脂质含大豆油200、蛋黄磷脂12和甘油22.5。脂肪酸主要成分(g/L)为:亚麻油酸106g/L、油酸50g/L、棕榈油酸22g/L、亚麻酸16g/L和硬脂酸6g/L。每天液体和微量营养摄入240ml/kg、13g蛋白质和900kJ/(kg·d)。

经过7天的TPN治疗后,TPN小猪显现微黄色的典型脂肪肝病。所有接受TPN治疗的猪的肝组织细胞肿大,呈小泡脂肪变性和空泡变性,含有苍白泡沫胞浆,肝细胞胞浆内有大块脂质滴积聚,类似于典型的非酒精性脂肪肝病变。因此,TPN引起的新生小猪脂肪变性模型可作为一个新的动物模型,以评价婴幼儿脂肪肝的发病机制和肝损伤介导的细胞凋亡。

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