活化淋巴细胞及其染色质诱导SLE小鼠模型

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【造模机制】该模型采用活化的近交系小鼠淋巴细胞作为抗原,免疫同系小鼠,可诱导宿主产生自身抗 dsDNA 抗体、抗核抗体等,并且这些抗体与抗原结合形成复合物,沉积在小鼠肾组织中,导致免疫复合物性肾小球肾炎,类似于人类的狼疮肾炎。通过这种方式,在小鼠身上再现了狼疮肾炎部分病理生理特征,为SLE研究提供了重要的实验手段。

【造模方法】取脾脏和肠系膜淋巴结进行无菌处理,制备出淋巴细胞。用1640培养液调整细胞浓度并分为三组,分别加入不同的化学物质,如刀豆蛋白A(ConA)、脂多糖(LPs)、IL-2等,进行72小时的培养。每只小鼠皮下注射2×10000000细胞,每周注射一次,总共注射三次。从ConA活化的脾细胞中提取活性细胞核及其染色质,未活化的脾细胞中提取静止细胞核及其染色质。将提取的核或染色质按照特定的浓度进行注射,每周注射一次,总共注射三次。在末次免疫后采集小鼠的血液进行检测。同时,取小鼠肾脏进行冷冻切片,用直接免疫荧光法检测肾小球的IgG类免疫复合物沉积状况。

【模型特点】通过对T淋巴细胞、B淋巴细胞和LAK细胞进行不同化学物质的免疫方式,成功地诱导出高滴度IgG类抗 dsDNA 抗体生成。此外,通过将活性细胞核或活性染色质注射至小鼠体内,也能引发IgG类抗 dsDNA 抗体生成。而对于静止细胞核免疫和静止染色质免疫的小鼠,则未能检测到IgG类抗 dsDNA 抗体的生成。

【模型评估和应用】此狼疮肾炎小鼠模型可用于SLE病因和发病机制的研究、自身免疫性疾病的免疫调节研究、免疫复合物性肾炎的研究,以及治疗SLE药物的药效学研究等方面。该模型能较为真实地模拟狼疮肾炎的发病机理和病理生理特征,具有一定的临床应用价值。

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