2型糖尿病是一种多基因遗传疾病，其发病过程涉及多种机制。为了研究单个基因在2型糖尿病发病中的作用，科学家们运用了基因敲除和基因过表达等技术，成功制备了一系列2型糖尿病动物模型。
其中，GK/IRS-1双基因敲除小鼠是一种比较常用的模型。这种小鼠通过将正常小鼠中的葡萄糖激酶基因外显子用neo-mycin resistance基因代替而制成，而IRS-1-/-小鼠则表现为胰岛素抵抗。将两者交配即可得到具有明显2型糖尿病症状的GK/IRS-1双基因敲除小鼠，其糖耐量下降，肝细胞和胰岛β细胞葡萄糖敏感性低下。
另外，IR+/-/IRS-1+/-双基因敲除杂合体小鼠也是一种常用的2型糖尿病动物模型。这种小鼠是通过基因敲除技术制备而成，其表现出明显的胰岛素抵抗和高胰岛素血症，四到六个月后大约40%的小鼠会发生显性糖尿病。
与GK/IRS-1双基因敲除小鼠和IR+/-/IRS-1+/-双基因敲除杂合体小鼠不同，MKR转基因小鼠是通过转基因技术制备而成的糖尿病动物模型。这种小鼠因骨骼肌胰岛素样生长因子-1(IGF-1)受体的功能缺失而表现出胰岛素受体的功能缺失，出生后三周即出现明显血糖升高。
这些2型糖尿病动物模型在评估和应用上有着各自的特点。例如GK/IRS-1双基因敲除小鼠类似于人青春晚期糖尿病，可用作该类疾病的动物模型。而IR+/-/IRS-1+/-双基因敲除杂合体小鼠和MKR转基因小鼠则可用于研究2型糖尿病的发病机制及防治方法。这些模型在糖尿病科研中具有重要的科学研究价值。
