1．KK-Ay小鼠肥胖模型
KK-Ay小鼠肥胖模型是通过Ay基因突变在KK小鼠品系中得到的，这种突变导致Ay蛋白作为黑皮质素4受体(melanocortin 4 receptor)的拮抗剂而影响能量平衡调节。KK-Ay小鼠在2月龄时，体重可以达到45g左右，当小鼠达到4～5月龄时，体重基本稳定在50～60g左右，与人类肥胖的发展轨迹相似。此小鼠品系也伴有糖尿病，可以广泛应用于药物的非临床研究。
2．C57BL/6J背景下的ob/ob和db/db小鼠肥胖模型
ob/ob小鼠和db/db小鼠都可以被应用作肥胖或糖尿病模型。ob/ob小鼠由于leptin基因点突变导致leptin信号通路障碍，体内不能产生leptin，而db/db小鼠则是因为leptin受体基因点突变导致leptin信号通路障碍。两者都可以表现出明显的肥胖症状，其中C57BL/6J背景下的ob/ob小鼠会在14～16周龄左右出现短暂的糖尿病表型，而C57BL/6J背景下的db/db小鼠跟ob/ob小鼠相比，表现出的肥胖症状略轻。
3．Zucker大鼠肥胖模型
肥胖大鼠(Zucker obese rat)是由于fatty基因(fa)常染色体隐性遗传突变导致，目前应用较广。在Zucker大鼠中，由于leptin受体功能的缺失，会导致明显的肥胖，脂质主要沉积在脂肪组织中。在14周龄时，脂肪重量约占体重的40％。和人类肥胖类似，Zucker大鼠表现出肥胖和胰岛素抵抗，但是并不会发展成明显的糖尿病模型。
