诱发性膀胱癌动物模型

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化学致癌剂是导致动物膀胱癌的重要因素。其中,亚硝基类化合物和硝基呋喃类化合物是较理想的化学致癌剂。亚硝基类化合物以N-丁基-N(4-羟丁基)亚硝基胺和N*甲基-N-亚硝基脲为代表;硝基呋喃类化合物以N-[4-(5-硝基-2-呋喃基)-2-噻唑基]甲酰胺为代表。

这里介绍一种造模方法,选用250克左右的雄性大鼠,在刚断奶的时候用含0.2%剂量的FANFT饲料喂养,就可使大鼠患膀胱癌。如果这种大鼠终身服用FANFF或服用25~36周随机控制饮食,那么所有的大鼠都会在20月龄之前死于膀胱癌。

此外,还有一种诱发原位膀胱癌裸小鼠模型,使用BBN进一步代谢产物N-丁基-N-(3-羧丙基)亚硝胺从尿中排泄,与尿路上皮接触而导致癌变。灌胃法小剂量多次给药的肿瘤诱发率高。亦可用腹腔注射法诱发膀胱癌动物模型,诱癌率与灌胃法几乎相等,但易出现动物急性中毒和黏连性肠梗阻。FANFF一般混于食物中饲喂动物,常用浓度为0.02%。MNU属直接致癌剂,需膀胱灌注,有导致动物尿道损伤、继发尿路感染及膀胱结石的风险。

服用FANFT后2周内,所有大鼠膀胱均出现增生损害,服用8周后,伴随增生损害的增加,出现结节状和乳头状的损害。尤其是结节状损害逐渐扩大膀胱腔。如果大鼠存活时间足够长,膀胱肿瘤可以穿过肌层浸润到周围组织。

膀胱癌的致癌作用可分为两期,FANFT可作为初期的致癌物。本模型可以研究可能的初期和后期致癌物。

动物中诱发膀胱肿瘤是研究人类膀胱癌病因、病理、防治的有效途径。大鼠膀胱癌的发生经历了三个重要的与人类原癌相似的形态改变阶段:上皮增生期、乳头状瘤形成期和癌变期。致癌剂量和作用时间与癌变周期成正相关。

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