【造模机制】经过大鼠5/6肾切除(nephrectomy, NT)之后，残留的肾单位会出现高滤过、高灌注、高压力等问题，致使肾小球硬化和残留肾单位的破坏，最终导致以肾小球肥大和硬化为主要特点的慢性肾衰竭的肾间质纤维化病变。
【造模方法】
1. 选用了体重为S(200±20)g的90只雄性Wistar大鼠。
2. 采用二期法进行模型制备，使用速眠新Ⅱ 号进行1ml/kg的肌内注射麻醉，选择背部左侧进行切口并暴露左肾，剥离肾包膜，然后分别将肾的上下级各切除1/3，使用明胶海绵压迫切面以止血。进行一次手术之后的7天，进行二次手术，同样采用麻醉方式，切开右侧背部并暴露右肾，结扎其肾蒂，最后摘除右肾。虚假手术组和5/6 NT组的动物一同进行了二次手术，但只有剥离肾包膜并暴露肾脏后再关腹。在二次手术后30、60和90天，从5/6 NT组中随机选取了15、15和18只大鼠进行处死并进行分析。
3. 样本采集和指标测定。进行心脏采血之前进行麻醉，血液收集后通过离心分离出血清，然后将尿液和血清均保存在-20℃冰箱中。取出左肾组织进行称重后，使用4%多聚甲醛固定，并最后进行石蜡包埋。检测24小时尿蛋白、血清Cr以及BUN等指标。对肾组织进行病理分析。
【模型特点】在进行5/6肾切除之后，系膜细胞和系膜基质都会增生，这使得肾小球开始硬化，而肾小管则会出现灶状萎缩，因此肾脏会出现与人类肾脏纤维化病变相一致的病理过程。5/6肾切除组的大鼠24小时尿蛋白量、血BUN以及血Cr水平明显上升。残肾的肾重/体重也随着时间的推移逐渐增加，到术后90天时接近虚假手术组的大鼠左肾肾重和体重。5/6肾切除后残留肾的肾小球面积和肾小球毛细血管的体积都会增加，肾小球硬化指数及肾小管之间质的损伤评分也明显高于虚假手术组。免疫组化结果显示，5/6肾切除组的肾间质和小管上皮细胞中α-平滑肌动蛋白表达显著增加。
【模型评估和应用】5/6肾切除CRF模型符合肾小球高度滤过致肾衰竭学说，优点在于在保护残存肾组织相对正常的情况下造成了残存肾组织超负荷工作模型，排除了各种原发肾脏疾病的致病因素对残存肾单位的影响，使影响因素简单化。该模型的缺点在于需要相应的手术场地，以及需要高水平的手术操作技能，且还需要防止出血和术后感染，模型制备周期较长。
