高脂血症模型

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【操作步骤】高脂血症动物模型是研究高脂血症的重要手段之一,常用的实验动物有兔和大鼠。

兔高脂血症饲料制备方法如下:

配方1:将15%的蛋黄粉、5%的猪油和80%的基础饲料混合,加入0.5%的胆固醇,然后喂食3周。当血清胆固醇水平升高到一定程度后,可停止加胆固醇,改为喂食含有蛋黄粉和猪油的饲料,继续喂食3周,共喂食6周。这种方法可以使主动脉斑块发生率达到100%,血清胆固醇水平可升高至约2000mg/dl左右。

配方2:每天喂食基础饲料,并每天1次加喂胆固醇0.5g(装入胶丸内直接喂食),每周6次。

Wistar大鼠高脂血症饲料制备方法如下:

配方1:将胆固醇2%、丙基硫氧嘧啶0.2%、胆酸钠0.3%、猪油7.5%和基础饲料90%混合,高脂饲养42天后可建立高脂血症模型。

配方2:将胆固醇3%、猪油10%、甲基硫氧嘧啶0.2%和基础饲料86.8%混合,高脂饲养20天后可建立高脂血症模型。

SD大鼠高脂血症饲料制备方法如下:

将胆固醇1%、胆酸盐0.5%、甲基硫氧嘧啶0.2%、猪油2%、黄豆5%、鸡蛋与鱼粉1%、蛋黄粉2%和基础饲料88.3%混合,喂食4周后即可建立起高脂血症模型。

上述方法中,动物是自由摄食的,虽然简单,但每只动物的摄入量难以保证准确,因此可采用配制脂肪乳灌胃法。具体方法是将胆固醇10%、猪油20%、胆酸钠2%、甲基硫氧嘧啶1%、吐温-80 20%、丙二醇30%和适量水混合制成脂肪乳,并以每千克体重灌胃10毫升,连续灌胃10天可建立高脂血症模型。

【注意事项】不同种类的动物对复制模型有直接影响,因此在选择实验动物时需根据研究需要进行选择。高脂血症动物模型是一项慢性实验,由于动物的饲养管理是很关键的,所以需要严格控制摄食、喂养次数及卫生条件。以兔为实验动物时,饲料喂食量原则上应以吃饱尚余为标准,每日还需添加少许青菜,以维持动物的身体健康。

【结果分析】不同种类的动物对外源性胆固醇的吸收率略有不同,兔的吸收率可达75%~90%,大鼠为40%,狗为80%。而对高血脂的清除能力则表现差异,兔静脉注入胆固醇后可持续3~4天出现高脂血症,大鼠则为12小时,狗介于两者之间。高脂饲料喂食可形成高脂血症的动物模型,不同的是,高脂饲料的配方虽然相近,但脂类含量越高,造模时间越短,其中猪油的比例更为重要。此外,抗甲状腺代谢药甲基硫氧嘧啶或丙基硫氧嘧啶均可使造模成功,相互之间效果无显著差别。当配方中胆固醇含量较高时,最好有胆酸盐加强吸收。在配方完全一样的情况下,SD大鼠成模时间短于Wistar大鼠。

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