阿霉素诱导慢性充血性心力衰竭模型

1. 造模材料及方法

本实验采用250g Wistar大鼠,分为模型组和对照组。模型组大鼠在前5次每3天腹腔注射盐酸阿霉素,后续每7天注射一次,累计使用20mg/kg。对照组则同样方法使用生理盐水注射,2组均正常饮食喂养。

2. 造模原理

盐酸阿霉素是一种广谱高效的抗癌药物,但其对心肌组织具有严重的毒性。长期大剂量使用会引起中毒性心肌炎、心肌病和心律失常,甚至出现严重的心力衰竭。

3. 造模后变化

经超声心动图检查发现,模型组大鼠在第8周和第10周末出现心功能异常,EF和FS均明显降低,LVEDV和LVESV明显增加。而对照组均未发现心功能异常。

4. 造模后病理变化

模型组大鼠在第2周抽取的心肌样本中出现心肌细胞线粒体水肿和数量增加;第4周出现肌原纤维灶性变性、断裂、溶解,心肌细胞内线粒体增多肿胀,甚至出现断嵴和空泡样变性现象;第6周和第8周抽取心肌样本与第4周情况较为相似;而第10周末模型组大鼠出现不同程度的肌原纤维片状坏死、溶解,肌小节失去正常结构,心肌纤维化开始出现。

5. 结论

盐酸阿霉素可以诱导大鼠心毒性模型,模型组大鼠心功能和心肌超微结构发生了改变,与对照组相比明显异常。该模型可用于对药物心毒性的评估和机制研究。

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