自发性动脉粥样硬化动物模型

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渡边兔(Watanabe heritable hyperlipidemic,WHHL)和圣·托马斯兔(St.Thomas's hospital strain,STHS)是家兔自发动脉粥样硬化的两个最典型模型。渡边兔家兔是由于低密度脂蛋白受体(LDLr)遗传缺陷导致的内源性高胆固醇血症而自发形成的,该品系是研究高胆固醇血症和动脉粥样硬化常用的动物模型之一。而圣·托马斯兔则是一种遗传性脂代谢紊乱的新西兰家兔,虽然应用较少,但对研究动脉粥样硬化具有一定的意义。

造模机制方面,渡边兔家兔是由于单基因隐形突变导致LDLr缺陷,在普通饮食条件下就能出现高胆固醇血症和动脉粥样硬化,其临床特征和病理变化与人家族性高胆固醇血症非常相似。

渡边兔家兔的血清胆固醇浓度是正常日本大耳白兔的8~14倍,即使在正常饮食下,渡边兔也能够为研究脂蛋白功能、高胆固醇血症和动脉粥样硬化等相关研究提供有力的支持。1992年,具有冠状动脉粥样硬化倾向的渡边兔建立成功,其低密度脂蛋白胆固醇水平高且具有典型的冠状动脉粥样硬化斑块,但是该品种自发性心肌梗死的发生率较低。随后,通过将有冠状动脉粥样硬化倾向的渡边兔进行连续选择育种,培育出了有心肌梗死倾向的WHHL家兔,这为研究心肌梗死提供了有利的工具。

渡边兔家兔的来源是日本神户大学大学院医学研究科附属实验动物设施(http://www.med.kobe-u.ac.jp/iea),这里是该品系保种、繁育的地方。

虽然渡边兔家兔能够形成动脉粥样硬化的晚期病变,但是人工培育的自然缺陷动物模型基因缺陷单一,品种较少,且家兔不易获得,因此在实际应用中会受到一定的限制。

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