研究发现，从土拨鼠体内分离到的含有HDV病毒颗粒的血清可以通过腹腔或尾静脉注射感染成年的CB17或严重免疫缺陷的CB17-SCID小鼠。这一发现证明了HDV可以感染小鼠，并且可以在小鼠体内复制。
研究还发现，感染后10-20天，小鼠开始清除病毒，CB17-SCID小鼠中约半数的病毒清除时间为3天左右。这表明，病毒的清除不依赖于T细胞或B细胞免疫反应，并且没有发现病毒在细胞之间传递的证据。这可能表明，HDV直接对肝细胞造成病变，导致细胞病变，同时，也意味着HDV在人体内的慢性感染依赖于病毒在肝内的蔓延。此外，没有辅助病毒的条件下，HDV不能单独引发慢性感染。
虽然小鼠感染HDV的报道较少，与土拨鼠模型相比，小鼠感染HDV后，病毒在动物体内存活的时间较短，与临床上感染特征差异较大。因此，在发展为慢性感染后，HDV感染小鼠方能作为一个有效的研究模型。
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