呼吸系统疾病动物模型(Animal Models)

(一)慢性支气管肺炎模型

为了研究和治疗慢性支气管肺炎这种疾病,科学家们选择使用动物模型。常见的动物包括大鼠、豚鼠、猴子等。这些动物通常会被吸入刺激性气体,例如二氧化硫、氯、氨水、烟雾等,以模拟人类慢性气管炎的发生过程。研究者还发现猪的气管腺体与人类非常相似,并且猪通常也会出现气管炎和肺炎,因此猪被认为是更适合用于模拟慢性气管炎的动物。研究者还可以用去甲肾上腺素来引起类似于人类的气管腺体肥大。

(二)肺气肿模型

为了研究和治疗肺气肿,科学家们通常会使用动物模型。兔子等动物的气管内或静脉内注射一定量的木瓜蛋白酶、菠萝蛋白酶(Bromelin)、败血酶(Alcalas)、胰蛋白酶(Trypsin)、致热溶解酶(Thermolysin),或者使用脓性痰和白细胞分离出来的蛋白溶解酶等,可以复制出实验性肺气肿。其中以木瓜蛋白酶形成的实验性肺气肿病变最为明显且典型。也可以使用瓜蛋白酶基础上并加上气管狭窄方法来复制出肺气肿和肺心病模型。这种模型的优点是病因病变更接近于人。科学家们还发现,每天吸入一定深度的SO2和烟雾(烟草丝50g,持续2.5小时),一年后的猴子会出现不同程度的肺气肿。这种模型比较符合人的临床发病规律,有利于进行肺气肿的病理生理及药物治疗研究。此外,科学家们还可以使用三氯化铁水溶液来造成肺心病模型。

(三)肺水模肿型

为了研究和治疗肺水肿,科学家们通常会使用氧化氮进行吸入以造成大鼠和小鼠中毒性肺水肿。也可以使用气管内注入50%葡萄糖液(家兔及狗分别为1及10ml)来引起渗透性肺气肿。麻醉下使用37~38℃生理盐水注入兔颈外静脉或股静脉使血液总量增加0.6~1倍(血液总量相当于体重的1/12),可形成稀血性多血症肺水肿。切断豚鼠、家兔或大鼠颈部两则迷走神经可引起肺水肿。家兔(体重1.5~2kg)耳静脉注入1∶1000肾上腺素0.54~0.6毫克,可使动物发生肺水肿并在5~15分钟内死亡。肺系数由4.1~5g/kg增加至6.3~12.5g/kg。大鼠肌注5mg肾上腺素,8分钟左右死亡,肺系数为20g/kg。静脉注入10%氯仿(兔0.1ml/kg,狗0.5ml/kg)也可以引起急性肺水肿。腹腔注入6%氯化铵水溶液可引起大鼠(0.4ml/kg)、豚鼠(0.5~0.7ml/kg)肺水肿。

(四)支气管痉挛、哮喘模型

为了研究和治疗支气管痉挛和哮喘,科学家们通常会使用动物模型。豚鼠是最常用的动物。使用生理盐水配成1∶10鸡蛋白溶液作致敏抗原,每只体重为250g的豚鼠腹腔内注射0.5ml。致敏注射后的1周内,动物对抗原的敏感性逐渐升高,至3~4周时最高。在此时使用1∶3鸡蛋白2ml加弗氏完全佐剂进行雾化处理,就可以引起豚鼠的支气管痉挛。豚鼠在雾室内逗留十几秒钟到数分钟内会出现不安、呼吸加紧加快,然后逐渐减慢变弱,甚至出现周期性呼吸,直到呼吸停止而死亡。动物致敏程度较轻或诱发时鸡蛋白喷雾的浓度较低,则只发生一时性的支气管痉挛,并不死亡。如果改用组织胺喷雾,则不必进行先致敏,就能引起豚鼠支气管痉挛。组织胺用量取决于雾室的大小,在容量为83~103之间时,1∶1000组织胺的用量为0.5~1ml。科学家还发现狗每周暴露于犬弓蛔虫(Toxocara canis)、猪蛔虫(Ascaris suum)或混合草籽浸出物的气溶胶中,就会形成实验性哮喘。给猪蛔虫皮试阳性的狗使用猪蛔虫气溶胶吸入,也可以引起哮喘。

(五)实验性矽肺模型

为了研究和治疗矽肺病,科学家们通常会使用动物模型,包括大鼠、家兔、狗、猴等。科学家们会取一定量含游离SiO2 99%以上的DQ-12型石英粉,并进行酸化处理,选取尖粒95%在5μm以下的那一段混悬液,烤干后准确称取需用量加生理水制成混悬液(灭菌)。大鼠使用50mg/ml,每只气管内注入1ml;家兔使用120mg/ml,根据体重计算尘量按120mg/kg来暴露气管后注入,均可复制出典型的矽肺模型。

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