血管狭窄控制器致心肌缺血模型

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1.造模材料 动物:我们选用了经过Pitman-Moore系列混合繁殖的小型猪,它们的年龄为7个月,重约40公斤。药物:我们使用了氯胺酮、阿托品、氟烷、O2和CO2。器械:手术器械、生物机能实验系统、人工呼吸器和ameroid树脂血管狭窄控制器。在这个基础上,我们还可以使用其他材料如高强度钢板等,以改进造模质量。

2.造模方法 首先,我们按照10mg/kg的剂量皮下注射氯胺酮,使动物在数分钟内进入麻醉状态。接着,肌内注射0.04mg/kg的阿托品,然后将一根7.0mm的胶管插入气管,并用氟烷麻醉,混合了95%的O2和5%的CO2,以4%的浓度达到深麻醉,然后维持0.5%的浓度,全程使用人工呼吸器。在完成以上步骤后,我们剃去皮肤被毛,消毒,然后使用监测器监测心电图变化。随后,我们定位第三肋骨间手术部位,打开心包,暴露出左冠状动脉的起始部,并从周围结缔组织剥离前下行侧支的最初部分。最后,我们将ameroid树脂血管狭窄控制器安装到这个位置上。这个血管狭窄控制器的直径为8.0mm,内有一狭缝的内孔,直径为1.9mm,狭缝宽1.0mm。我们将血管经由狭缝推入内孔,转动不锈钢外框,控制血管不能滑出为止。安装完成后,我们缝合心包,三层缝合胸壁部分,然后关闭胸腔,关闭氟烷通路,将动物放回笼中,等待恢复自主呼吸。手术后为预防感染,需肌内注射抗生素。

3.造模原理 我们的造模方法基于血管狭窄控制器的原理。我们使用血管狭窄控制器使冠状动脉狭窄,引起心肌缺血,从而建立慢性心肌缺血动物模型。

4.造模后的变化 手术之后,血液中的肌酸磷酸激酶(creatine phosphokinase, CPK)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH)、谷氨酸草酰乙酸转氨酶(glutamic oxaloacetic transaminase, GOT)急剧上升,这是手术应激反应所致。经过大约10天的时间,这些指标达到峰值。血管狭窄控制器的内孔也恰于这个时间前后变细,仅及初始时的1/2。由此可见,手术后10天左右,CPK、LDH、GOT的升高表明正在发生心肌梗死,多数动物会在这一时期死亡。当心肌发生缺血缺氧时,首先表现为心脏的舒张功能降低,继之出现收缩功能减退,同时心电图ST段T波也发生改变。最后会出现胸痛等症状。

5.注意事项 我们需要严格消毒手术器械,以防止手术感染。手术创伤应尽可能小,同时需要进行严格无菌操作。

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