遗传突变型肥胖小鼠(ob mice)模型

肥胖症(Obese,简称OH)是一种常见的代谢综合症,其主要特征是体重过重,体脂率增高,容易诱发多种慢性疾病,如2型糖尿病、高血压等。为了研究肥胖症的发病机制以及探索相关的治疗途径,科学家们使用了多种模型,其中肥胖症鼠(Obese Mouse)是研究细胞、分子、组织和器官水平机制的重要模型之一。

肥胖症鼠可以分为肥胖小鼠(Obese Mouse)和肥胖大鼠(Obese Rat)两类。其中,肥胖小鼠体重可达60g,虽然表现为单纯肥胖,但无生育力。这种小鼠在4周龄时即可识别出,之后其体重迅速增加,很快可以达到正常同窝鼠体重的3倍。虽然中等程度的摄食过度可使其几乎不太活动,但在幼年时,其血糖和免疫活性胰岛素并不明显增加。而在5~6月龄后,肥胖趋向稳定,胰岛素和葡萄糖水平开始上升,这些小鼠不受外来胰岛素的影响。然而,如果节制食物,则可以增加对胰岛素的敏感性,并延长其寿命。此外,所有的雌鼠均无生殖力,卵巢和子宫都会萎缩。只有坚持节制饮食,雄鼠才偶尔能够繁殖。

肥胖小鼠的皮下、后腹膜和性腺的脂肪增多,这是脂肪细胞数目增多和体积增加的结果,因此被称为肥大性一增生性肥胖症。肥胖小鼠的肥胖症与人类的肥胖症很相似,因此被广泛地应用于肥胖症的相关研究。目前,科学家们利用肥胖小鼠开展了许多关于肥胖症的生化、病理、激素及药物治疗等方面的研究。

但是,除了肥胖小鼠,还存在其他类型的肥胖症鼠。例如,后来又发现了成年肥胖和糖尿病(Adult Obesity and Diabetes)症状的AD型肥胖症鼠(Ad/Ad),其体重相当于正常鼠的两倍,通常不育,7~10周龄时就会表现出高血糖和糖尿症。此外,新西兰肥胖症鼠(NZO)也被广泛应用于肥胖症相关研究,该鼠可具有生殖能力,所有的小鼠均发生肥胖,但脂肪沉积主要是在腹内。而且,还有一种名为Fatty鼠(FA)的肥胖症鼠,其特点是糖尿病与肥胖并存,且受孕率很低。另外,日本研究人员还建立了KK小鼠模型,可用于研究肥胖症和2型糖尿病的发病机制。

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