(1)改写方法：

①一种复制方法的主要步骤是通过将HW-1长末端重复序列(LTR)与指示基因CAT连接成转基因小鼠来实现，该序列会被导入小鼠细胞中。

②通过将ARV-2病毒的tat基因序列与HIV-1的LTR连接，并将该片段注入小鼠大脑皮质、基底神经节和小脑胶质细胞或小神经细胞中，从而建立HW-1的tat转基因小鼠。 部分小鼠在皮肤上表达该序列。

③建立完整的HIV-1全序列前病毒DNA转基因小鼠，通过将全病毒基因拷贝与SV40的T和t抗原基因连接，所建立的转毒DNA转基因小鼠。

(2)模型特点：

①转基因小鼠对HIV-1的LTR基因在眼、心脏、胸腺、尾部等处表达CAT基因。 外周血淋巴细胞和单核细胞在pHA或者细胞因子联合培养时也能表达CAT活性，而皮肤朗格汉斯细胞中CAT的活性最高。通过免疫细胞化学染色技术在大脑皮质、基底神经节和小脑胶质细胞或小神经细胞中检测到HIV-1的LTR转录活性。 尽管转基因小鼠在多脏器、多组织中表达了HIV-1的LTR基因，但并未导致小鼠产生相应疾病。

②小鼠皮肤病变的发生与HIV-1的tat基因介导的、从皮肤释放的生长因子产生间接影响所致，这种转基因小鼠模型中有相当部分的动物在皮肤上发生了类似于人类卡波西肉瘤的生长，这可能是由HIV-1，尤其是tat基因产物所致。雌性小鼠有皮肤病变和肝癌高发趋势。

③全病毒基因拷贝已证实在小鼠中得到表达，但表达和疾病的征象并非能在所有小鼠中发现。通过选择性地破坏T淋巴细胞和人的AIDS样疾病表型，HIV-1的全序列前病毒DNA转基因小鼠已被建立。即使受累的F1子代中的病征表现出来得非常缓慢，肺部的血管周围有淋巴细胞浸润，尾部、耳朵、鼻子、足部等处表皮增生，以及发生淋巴结疾病和胸腺萎缩等，但基因的表达和疾病的征象在所有轮次中都未能被观察到。HIV-1的病毒颗粒能从受累的F1子代中分离出来并有感染人CD4阳性细胞的能力，却不会感染鼠成纤维细胞。

(3)比较医学：

虽然HIV-1的感染和AIDS病的发生之间的关系尚未完全清楚，但HIV-1已被证实为引起AIDS的病原体。建立艾滋病的动物模型对研究HIV-1引起的免疫缺陷，测定疫苗效果或抗病毒制剂的治疗效果至关重要。长期以来，黑猩猩、长臂猿、恒河猴、家兔、猫等多种动物被用于HIV-1感染的动物模型，但由于某些大动物的来源和经济原因，HIV-1在动物模型上的研究进展缓慢。小鼠作为动物模型越来越受到各国学者的重视，但由于小鼠本身没有CD4受体，因此无法用于HIV-1的研究。然而，最近转基因小鼠和严重联合免疫缺陷小鼠(SCID)的研究表明，小鼠用于HIV-1的研究和ADS的抗病毒治疗，以及疫苗效力等研究成为有望成功地动物模型。

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