一、药物的拮抗作用
1.利血平拮抗：这是一种用于抗抑郁研究的最早的动物模型。它可以对抗利血平引起的动物异常行为。通过自发现，单胺氧化酶抑制剂和三环类抗抑郁药可以对抗利血平。现在这个模型已经被广泛使用，常用于具有一定药理作用的抗抑郁药物的初筛。
2.高剂量阿扑吗啡的拮抗：该模型反映了药物对去甲肾上腺素(NA)重摄取或NA传递的作用，可用于筛选抑制NA重摄取或能激活α1-肾上腺能受体和β2-肾上腺能受体的抗抑郁药。它也常用于抗抑郁药物的初筛，但是较少单独使用。
二、药物的诱导作用
1.5-羟色胺酸诱导的甩头行为：抗抑郁药的作用在于其提高中枢NA和(或)5-羟色胺(5-HT)功能。一些抗抑郁药可通过阻断5-HT的重摄取而增强5-HT的作用。5-羟色胺酸是5-HT的前体物，给予单胺氧化酶抑制剂(MAOI)可抑制代谢，再给予抗抑郁药就可增强其典型的症状——甩头行为。该模型常用于研究筛选作用于中枢5-HT或NA系统的抗抑郁药。
2.氯米帕明诱导模型：动物应用氯米帕明可致动物成年后具有行为缺陷及快动眼(REM)睡眠异常，雄性鼠性行为减少等改变。研究证实此模型动物脑内5-HT能系统和去甲肾上腺素能系统传导异常，可用于关于抑郁症单胺递质假说的研究。
3.哇巴因诱导模型：双相抑郁和躁狂症都与Na+ - K+ - ATP酶膜离子泵的活性降低有关。Na+ - K+ -ATP酶抑制剂哇巴因可以诱导SD大鼠类抑郁行为改变。此模型可用于双相抑郁症的研究。
三、药物的其他作用
1.小鼠育亨宾增强模型：在抑制NA失活或抑制NA重摄取的抗抑郁药与育亨宾同时应用的情况下，可增强育亨宾对小鼠的致死作用。该模型主要用于观察抑制NA重摄取的抗抑郁药。
2.糖皮质激素模型：对大鼠持续注射糖皮质激素导致其体重减轻。通过FST测试发现，不动时间明显增加而游泳时间减少，但不改变挣扎时间和不动时间的潜伏期，在旷场测试中无焦虑样和抑郁样的行为特征。该模型建立在应激理论基础上，通过人为地增加机体的糖皮质激素水平，模拟行为诱导的生物学变化。它缩短了造模的生物环节，因而缩短了造模周期，有可能成为新型有效的抑郁症动物模型。
