自身免疫性甲状腺炎动物模型

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自身免疫性甲状腺炎(AIT)是一种常见的甲状腺疾病,其发病率仅次于甲亢,约占到甲状腺疾病患者的20%左右。针对该疾病,目前有许多AIT动物模型方法可供选择。而T细胞减除法、免疫介导法和高碘诱导法等常用的方法,通常会利用甲状腺自身抗原成分如甲状腺球蛋白(TG)、甲状腺过氧化物酶和促甲状腺激素受体,再加上佐剂(如LPS、CFA等)免疫动物,被公认为是经典方法。

除了上述常用的AIT动物模型方法外,还有自发性动物模型方法和免疫介导模型方法可供选择。

自发性动物模型

(1)BB大鼠、Buffalo大鼠及NOD小鼠

这些动物的MHC对实验性自身免疫性甲状腺炎的发生具有非常重要的影响,并且许多环境也会影响疾病的表现。例如,Trypan蓝、四氯化碳、蒽衍生物等可以提高Buffalo大鼠的自身免疫性甲状腺炎的发病率。BB大鼠发病的最初阶段是树突状细胞在甲状腺内聚集,随后出现T细胞和B细胞的浸润。而NOD小鼠发生实验性自身免疫性甲状腺炎则与其表达独特性MHC H-2有关。

(2)OS鸡

OS鸡是由甲状腺功能减退发生率小于1%的Cornell C系白色来航鸡经过选育而成,由Cole等人最早建立OS鸡实验性自身免疫性甲状腺炎模型。其临床表现、组织病理学、血清学和内分泌学特征均与人类甲状腺炎相似。在OS鸡发病最初的3周中,甲状腺有严重的单个核细胞多灶性浸润,并且产生了针对甲状腺球蛋白(TG)的自身抗体,在鸡胚的滤泡基底膜上有沉积。由于甲状腺球蛋白抗体可以通过蛋黄进入鸡胚和新孵小鸡体内,这些抗体进而能介导抗体依赖细胞介导的细胞毒作用,导致实验性自身免疫性甲状腺炎。不过,与人类自身免疫性甲状腺炎不同,OS鸡形成的遗传性自身免疫性甲状腺炎,缺乏抗线粒体抗体和抗甲状腺第二胶质抗原的抗体。

(3)Beagle犬

Beagle犬通常易发生自身免疫性甲状腺炎,且具有家族性。其甲状腺组织学改变表现为节结状或弥漫性淋巴细胞、浆细胞和巨噬细胞浸润,且出现生发中心的淋巴细胞。目前,Beagle犬的局灶性自身免疫性甲状腺炎常常不伴随着甲状腺功能的改变,但有些严重病犬可有细131Ⅰ率降低。犬甲状腺炎与人类相似,两者的发生均受到遗传因素的控制,但病犬的遗传机制尚不清楚,有证据表明是受多基因遗传控制。人类与犬甲状腺炎的不同点是女性更易感,而犬则没有性别差异。人类与犬甲状腺炎的大部分特征相同,因此研究其遗传因素、某些病毒感染、高碘摄入和环境因素对病因和发病机制的影响具有重要意义。

免疫介导模型

(1)制作方法

将雌性CF-1小鼠的甲状腺提取物在完全弗氏佐剂中乳化,分2次皮下注射给7~8周龄H-2型雌性小鼠,注射间隔为7天。

(2)模型特点

第1次注射后5周,抗甲状腺抗体滴度最高,组织病理学改变非常明显,甲状腺间质内出现广泛的淋巴细胞和浆细胞浸润,往往形成具有生发中心的淋巴滤泡,继而滤泡畏缩,胶质减少,上皮细胞肿胀,体积增大,泡浆嗜酸性,称为大型嗜酸性细胞(Askenzay cell)。后期则出现结缔组织增生和纤维化改变。

(3)比较医学

甲状腺球蛋白(TG)可能是自身

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