妊娠肝内胆汁淤积症动物模型

(1)改编方法 为了研究妊娠期间胆汁淤积症的发病机制,我们使用了一种适用于大鼠的模型。我们选择体重为220克的成年雌鼠和雄鼠,让它们连续配对,并于交配后的次日早晨观察阴栓脱落情况,即将阴栓日定为妊娠的第一天。然后将孕鼠单独放进笼子中,并给予常规饲养及自由饮水和进食。在妊娠第16天,我们用5毫克/千克体重的苯甲酸雌二醇皮下注射,连续注射5天。我们观察到饲养孕鼠后,肝脏出现了排列紊乱、肝细胞肿胀及肝窦的狭窄,部分肝细胞发生了脂肪变性,肝细胞胞质内含有胆汁样物质。同时孕鼠的胆汁分泌量明显减少,胆汁流速明显降低;其血清中丙氨酸转氨酶、总胆红素和胆酸含量显著升高。当孕鼠妊娠21天时,我们观察到流产率明显增加。

(2)模型特点 使用我们的模型来研究胆汁淤积症,胆管树的通透性会增加,同时转运胆盐的Na+,K+ -ATP酶活性降低,这使得胆汁流量减少,导致血中胆酸显著升高。当机体胆汁淤积时,可能会引起胆管阻塞、肝细胞受损,使血中肝酶和胆红素升高。

(3)比较医学 妊娠期间胆汁淤积症也称为ICP(Intrahepatic Cholestasia during Pregnancy),是一种妊娠晚期合并症。在人类妊娠晚期,雌激素水平通常比未孕时高300倍。如果肝脏对雌激素的敏感性增加,则容易发生胆汁淤积。ICP可能与肝脏过度对妊娠期间雌激素的代谢反应过强有关,从而影响胆汁酸代谢。使用我们的模型复制的模型肝功能及总胆汁酸值的改变与人类ICP十分相似。因此,这个模型可以作为研究ICP发病机制的动物模型。

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