Tsukamoto-French模型

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(1)复制方法:本研究使用大鼠作为研究对象,将胃管植入大鼠体内,并通过液体泵每日注入乙醇和其他营养物。其中乙醇占总热量的47%,以维持动物血中200~300mg/dl(2000~3000mg/L)的乙醇浓度。经过10周的处理后,我们将抽取全血进行血清生化检测,并摘取肝脏进行组织形态学检查。

(2)模型特点:通过连续将乙醇和其他营养物注入大鼠体内10周,我们成功制作出了酒精性肝病模型。在模型动物的肝脏组织中,我们观察到了脂肪变性、肝细胞变性坏死及炎症等病理改变,12~16周后还可形成肝纤维化。此模型的主要病理特征包括肝脂肪变、小叶中心坏死、炎症到肝细胞周围、静脉周围纤维化。

(3)比较医学:与人类进行性酒精性肝病的病理过程基本吻合,因此该模型被广泛应用于酒精性肝病研究。该模型最大的特点是可任意设定乙醇灌注剂量,同时可确保动物血中的乙醇含量维持在一定的水平。如果在持续注入酒精液体食料的同时加入增强脂质过氧化作用的铁剂,12~16周后动物肝脏可发生广泛性纤维化病变,包括严重桥状纤维化和肝硬化病变。此外,我们的生化测定显示,该模型动物肝脏组织中丙二醛与羟脯氨酸含量增高,提示肝脏脂质过氧化亢进是肝纤维化的主要原因。

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