我国肝硬化是一种较常见的肝脏疾病，其中乙型肝炎病毒感染是主要病因。为了研究肝硬化的机制和治疗方法，科学家们建立了不同的实验性肝硬化模型。目前，常用的方法主要有胆总管结扎致胆汁性、血吸虫性、免疫损伤性、四氯化碳致肝硬化模型等。

小型实验动物已经建立了多种肝硬化模型，但是大型实验动物的研究较少。为此，科学家们开始使用小型猪建立模型。其中，采用四氯化碳法致肝硬化研究较为常见，研究者注射40％CCL₄脂肪乳溶液0.25mJ／kg，1周2次，并以玉米面为唯一饲料，5％乙醇作饮料制作肝硬化模型。改进方法包括辅以高脂低蛋白低胆碱饮食等因素诱导小型猪肝硬化。这些模型具有造模成功率高、造模时间短、死亡率低等优点。

除了四氯化碳法外，胆总管结扎法也是常用的肝硬化模型之一。该模型操作简单、污染少、造模时间短。实验猪通过耳缘静脉建立液体通路，剖腹显露胆总管，丝线双重结扎胆总管后，在两线之间离断胆总管。术后20分钟左右，猪可站立行走，2～3天后见尿液呈棕褐色。在该模型中，肝组织逐渐出现散在性变性、坏死和炎细胞浸润，并形成典型的胶原纤维增生和结节形成的肝硬化病理肝组织。该模型为研究胆汁性肝硬化的发病机制、病理生理改变以及评估药物和外科手术治疗效果等提供了良好的实验平台。

门静脉高压及其并发症如食管静脉曲张破裂出血是肝硬化患者死亡的主要原因。动物模型可使在相同的既定条件下研究PHT成为可能，既往多种小型动物模型已被成功复制。但是，猪属于大型实验动物，且在解剖、生理和病理方面与人类非常相似，因此使用小型猪建立模型更有现实指导意义。在该模型中，CCL₄可导致肝内出现灰色结节、ALT、AST明显增高，门静脉压力显著增高、直径增宽，脾大等体征。这些结果表明已经形成PHT，同时也说明猪肝硬化PHT动物模型制作是成功的。

综上所述，各种肝硬化模型均有其自身特点和适用范围。在建立肝硬化动物模型时，需要根据不同的研究目的选择适当的实验动物和建立模型方法，以提高模型的科学性和可靠性。

北检院部分仪器展示